18+

Статьи — Журнал — Диагноз и лечение

Аллергия

обзор противоаллергический антигистаминных препаратов

Роза Исмаиловна Ягудина, д. фарм. н., проф., зав. кафедрой организации лекарственного обеспечения и фармакоэкономики и зав. лабораторией фармакоэкономических исследований Первого МГМУ им. И. М. ­Сеченова.
 
Евгения Евгеньевна Аринина, к. м. н., ведущий научный сотрудник лаборатории фармакоэкономических исследований Первого МГМУ им. И. М. ­Сеченова.

О причинах аллергии

Наверное, сегодня не найдется ни одного человека, который хоть раз в жизни не столкнулся бы с аллергической реакцией. Особенно подвержены аллергии дети. Распространенность различных видов аллергий постоянно растет, увеличивается их количество и тяжесть течения. Это связано, прежде всего, с загрязнением окружающей среды и появлением в быту большого количества химических веществ-­аллергенов.
 
Аллергия занимает одно из ведущих мест по распространенности, а темпы ее ежегодного прироста позволяют говорить о начале эпидемии аллергических заболеваний. Сегодня распространенность аллергического ринита в развитых странах составляет около 20 %, бронхиальной астмы — около 8 % (из них более половины — атопическая форма бронхиальной астмы), лекарственной аллергии — более 25 % стационарных больных. В связи с этим практически ежедневно большое количество врачей различных специальностей сталкивается с различными видами аллергии: атопическим дерматитом, пищевой и лекарственной аллергией и т. ­д.
 
Аллергия — реакция гиперчувствительности, опосредованная иммунологическими механизмами. У большинства больных развитие аллергической реакции, как правило, бывает ассоциировано с антителами IgE-класса, в связи с чем такие аллергические реакции еще называют «IgE-опосредованная ­аллергия».
 
Широкое и бесконтрольное использование лекарственных препаратов также приводит к росту числа аллергических реакций. В возникновении аллергических заболеваний большую роль играют климатические факторы, наследственность, соматическая патология, а также характер питания. Запускают аллергическую реакцию различные вещества, которые, попадая в организм, вызывают иммунный ответ гуморального или клеточного ­типа.
 
По данным ГНЦ «Института иммунологии ФМБА России», на непереносимость пищевых продуктов указали 65 % больных стационара института. Из них истинные аллергические реакции на пищевые аллергены были выявлены почти у 35 %, а псевдоаллергические — у 65 % больных. При этом истинная пищевая аллергия как основное аллергическое заболевание составила в структуре всей аллергопатологии за последние 5 лет около 5,5 %, а реакции на примеси, находящиеся в составе пищевых продуктов, — 0,9 %.
 
Аллергические заболевания у лиц с атопической конституцией могут называться атопическими (атопический ринит, атопическая бронхиальная астма и т. д.). Однако хочется отметить, что атопические аллергические реакции развиваются только при наличии генетической предрасположенности организма развивать IgE-опосредованную сенсибилизацию к самым обычным продуктам окружающей среды, при контакте с которыми у большинства людей сенсибилизации не развивается (пыльца растений, выделения домашних животных, клещи, домашняя пыль и т. д.). Заболевание не относится к атопическим, если у пациента выявляют положительные кожные пробы или специфические IgE-антитела к аллергенам, с которыми в повседневной жизни больные сталкиваются не так часто, и если при этом дозы аллергенов выше, чем дозы при атопических заболеваниях, а их проникновение в организм происходит не через слизистые оболочки (а через жало осы или пчелы, например). Не относится к атопическим реакциям и лекарственная ­аллергия.
 
Виды аллергических реакций
Различают аллергические реакции немедленного, замедленного и смешанного типа. В патогенезе аллергических реакций немедленного типа выделяют следующие ­стадии:
 
Иммунологическая стадия — сенсибилизация организма в результате контакта с аллергеном — образование антител (АТ), способных взаимодействовать с аллергеном. Если к моменту образования AT аллерген уже удален из организма, то клинических проявлений не происходит. При повторном воздействии аллергена в уже сенсибилизированном к нему организме образуется комплекс «аллерген — ­AT».
 
Патохимическая стадия — выделение биологически активных веществ (БАВ), медиаторов аллергии: гистамина, серотонина, брадикинина, ацетилхолина, гепарина и т. д. Этот процесс происходит в результате аллергической альтерации комплексом антиген-антитело тканей, богатых тучными клетками (сосудов кожи, серозных оболочек, рыхлой соединительной ткани и др.). Происходит угнетение механизмов их инактивации, снижаются гистамино- и серотонинопектические свойства крови, уменьшается активность гистаминазы, холестеразы и ­др.
 
Патофизиологическая стадия — результат воздействия медиаторов аллергии на ткани. Стадия характеризуется расстройством кроветворения, спазмом гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, изменением состава сыворотки крови, нарушением ее свертываемости, цитолизом клеток и ­др.
 
Типы аллергических ­реакций:
 
  1. Аллергическая реакция I типа, или реакция немедленного типа (анафилактический, атопический тип). Развивается с образованием АТ, относящихся к классу IgE и lgG4, которые фиксируются на тучных клетках и базофильных лейкоцитах. При соединении этих АТ с аллергеном выделяются медиаторы: гистамин, гепарин, серотонин, тромбоцитактивирующий фактор, простагландины, лейкотриены и др., которые определяют клинику аллергической реакции немедленного типа, возникающую через 15–20 ­мин.
  2. Аллергическая реакция II типа, или реакция цитотоксического типа, характеризуется образованием AT, относящихся к IgG и IgM. Этот тип реакции вызывается только антителами, без участия медиаторов, иммунных комплексов и сенсибилизированных лимфоцитов. АТ активизируют комплемент, который вызывает повреждение и разрушение клеток организма с последующим фагоцитозом и удалением их. Именно по цитотоксическому типу происходит развитие лекарственной ­аллергии.
  3. Аллергическая реакция III типа, или реакция иммунокомплексного типа (тип Артюса), возникает в результате образования циркулирующих иммунных комплексов, в состав которых входят IgG и IgM. Это ведущий тип реакции в развитии сывороточной болезни, аллергических альвеолитов, лекарственной и пищевой аллергии, при ряде аутоаллергических заболеваний (СКВ, ревматоидный артрит и др.).
  4. Аллергическая реакция IV типа, или аллергическая реакция замедленного типа (гиперчувствительность замедленного типа), при которой роль АТ выполняют сенсибилизированные Т-лимфоциты, имеющие на своих мембранах специфические рецепторы, способные взаимодействовать с сенсибилизирующими АГ. При соединении лимфоцита с аллергеном выделяются медиаторы клеточного иммунитета — лимфокины, вызывающие скопление макрофагов и других лимфоцитов, в результате чего возникает воспаление. Реакции замедленного типа развиваются в сенсибилизированном организме через 24–48 часов после контакта с аллергеном. Клеточный тип реакции лежит в основе развития вирусных и бактериальных инфекций (туберкулез, сифилис, лепра, бруцеллез, туляремия), некоторых форм инфекционно-аллергической бронхиальной астмы, ринита, трансплантационного и противоопухолевого ­иммунитета.
В диагностике аллергических реакций важно выявить аллерген, его причинно-следственную связь с клиническими проявлениями и тип иммунологической реакции. Общепринятая классификация заболеваний в зависимости от типа ­реакции:

1. Реакция гиперсенсибилизации немедленного ­типа:

  • анафилактический шок
  • ангионевротический отек Квинке
  • крапивница

2. Реакция гиперсенсибилизации замедленного ­типа:

  • фиксированные (ограниченные, локальные) медикаментозные стоматиты
  • распространенные токсико-аллергические стоматиты (катаральный, катарально-геморрагический, эрозивно-язвенный, язвенно-некротический стоматиты, хейлиты, глосситы, гингивиты)

3. Системные токсико-аллергические ­заболевания:

  • болезнь Лайела
  • многоформная экссудативная эритема
  • синдром Стивенса — Джонсона
  • хронический рецидивирующий афтозный стоматит
  • синдром Бехчета
  • синдром Шегрена
В таблице 1 представлены клинические проявления различных вариантов аллергических ­реакций.
 
Однако в последнее время всё большее и большее распространение получают так называемые «контактные» формы аллергических реакций, а ­именно:
 
Атопический дерматит, проявляется сухостью, повышенным раздражением кожи и сильным зудом. Протекает с периодами обострений и ремиссий. Острая стадия проявляется эритемой, папулами, шелушением и припухлостью кожи, образованием участков эрозий, мокнутия и корочек. Присоединение вторичной инфекции ведет к развитию гнойничковых ­поражений.
Для хронической стадии атопического дерматита характерны утолщение кожи (лихенизация), выраженность кожного рисунка, трещины на подошвах и ладонях, расчесы, усиление пигментации кожи век. В хронической стадии развиваются типичные для атопического дерматита симптомы: множественные глубокие морщинки на нижних веках, ослабление и поредение волос на затылке, блестящие ногти со сточенными краями из‑за постоянных расчесов кожи (которые приводят к ее вторичному инфицированию), одутловатость и гиперемия подошв, трещины, ­шелушение.
 
Бронхиальная астма (атопическая форма) и аллергический ринит, заболевания, ассоциированные с IgE-медиируемыми реакциями. Клиника этих состояний хорошо известна. Развиваются такие реакции, как правило, при вдыхании воздуха, содержащего ­аллергены.
 
Синдром Гейнера, возникает у детей в первые месяцы жизни и характеризуется не-IgE-медиируемой иммунной реакцией к белкам коровьего молока. Клинически это проявляется свистящим дыханием, одышкой, кашлем, периодически возникающими инфильтратами в легких, легочным гемосидерозом, анемией, рецидивирующими пневмониями, задержкой роста. Возможны риниты, формирования легочного сердца, рецидивирующие отиты, а также различные симптомы поражения желудочно-кишечного ­тракта.
 
К не-IgE-опосредованной аллергии относится сывороточная болезнь, связанная с продукцией определенных изотипов IgG, а также аллергический альвеолит, развивающийся при хроническом вдыхании пыли, содержащей высокие концентрации антигенов некоторых грибов («легкое фермера») и белков птичьего помета («легкое ­голубевода»).
Такое многообразие клинических проявлений свидетельствует о том, насколько важен для подбора эффективной фармакотерапии правильно сформулированный ­диагноз.
 

Таблица 1. Клинические проявления различных типов аллергических реакций

Вид аллергической реакции

Клиническая картина

Анафилактический шок

 

Развивается в течение нескольких минут и характеризуется выраженным спазмом гладких мышц бронхиол с развитием респираторного «дистресс-синдрома», отеком гортани, спазмом гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта (спастические боли в животе, рвота, понос), кожным зудом, крапивницей, критическим падением АД, потерей сознания. Летальный исход может наступить в течение часа при явлениях асфиксии, отека легких, поражении печени, почек, сердца и других органов

Ангионевротический отек Квинке

 

Четко локализованный участок отека дермы, подкожной клетчатки или слизистых оболочек. В течение нескольких минут, иногда медленнее, на различных участках тела или слизистой оболочки рта развивается выраженный ограниченный отек. При этом цвет кожи или слизистой оболочки рта не меняется. В области отека ткань напряжена, при давлении на нее ямки не остается, пальпация безболезненна. Наиболее часто отек Квинке располагается на нижней губе, веках, языке, щеках, гортани. При отеке языка он значительно увеличивается и с трудом помещается во рту. Развившийся отек языка и гортани наиболее опасен, так как может привести к быстрому развитию асфиксии. Процесс в этих областях развивается очень быстро. Больной ощущает затруднение дыхания, развиваются афония, синюшность языка. Может исчезать спонтанно, может рецидивировать

Крапивница

 

Преходящие высыпания, обязательным элементом которых является волдырь – четко ограниченный участок отека дермы. Цвет волдырей варьирует от светло–розового до ярко-красного, размеры от 1–2 мм до нескольких сантиметров. «Контактная» крапивница развивается при контакте неповрежденной кожи с аллергеном

Фиксированный медикаментозный стоматит

Проявления медикаментозного стоматита индивидуальны для каждого человека. Общая картина заболевания: болезненные или неприятные ощущения, зуд, жжение, отек в ротовой полости, недомогание, нарушение слюноотделения, сухость в ротовой полости и появление высыпаний. Может возникать покраснение и сильная отечность мягких тканей (губ, щек, языка) и неба, кровоточивость и повышенная болезненность десен при прикосновении, язык становится гладким и распухшим, а слизистая ротовой полости пересохшей и чувствительной к внешним раздражителям. Высыпания могут возникать не только на слизистой оболочке ротовой полости, но и на коже лица вокруг губ. При этом засыхающие корки болезненно трескаются при попытке открыть рот. Параллельно могут появиться головные боли, боли в суставах и их опухание, боли в мышцах, крапивница, зуд, субфебрильное повышение температуры

 

Распространенные токсико-аллергические стоматиты

Проявляются пузырьковыми высыпаниями. Постепенно эти пузырьки вскрываются, образуя афты и эрозии. Одиночные эрозии могут сливаться и образовывать обширные очаги поражения. Слизистая оболочка пораженного участка полости рта отечна, с выраженной краснотой. Отек может локализоваться на слизистой оболочке языка, губ, щек, неба, десен. Спинка языка приобретает гладкий блестящий вид, сам язык несколько отекает. Подобные изменения могут одновременно наблюдаться и на губах

Болезнь Лайела

Внезапный подъем температуры до 39–40 °С. Появление эритематозных пятен на коже и слизистых оболочках, которые в течение 2–3 дней превращаются в дряблые тонкостенные пузыри (буллы) неправильной формы со склонностью к слиянию, легко разрывающихся с эрозированием обширных поверхностей. Пораженная поверхность напоминает ожог кипятком II–III степени. На слизистой оболочке рта появляется сначала афтозный стоматит, затем некротическо-язвенный. Поражение половых органов: вагинит, баланопостит. Геморрагический конъюнктивит с переходом в язвенно-некротический

Многоформная экссудативная эритема

Папулезная сыпь, имеющая за счет центробежного увеличения элементов вид «мишеней» или «двухцветных пятен». Сначала возникают элементы диаметром 2–3 мм, затем увеличиваются до 1–3 см, реже до большего размера. Кожные высыпания многообразны: пятна, пустулы, пузыри, реже встречаются элементы по типу «пальпируемой пурпуры»

Синдром Стивенса – Джонсона

Повышение температуры тела, иногда с продромальным гриппоподобным периодом в течение 1–13 дней.

На слизистой оболочке полости рта образуются пузыри и эрозии с серо-белыми пленками или геморрагическими корками. Иногда процесс переходит и на красную кайму губ.

Часто развивается катаральный или гнойный конъюнктивит с появлением пузырьков и эрозий. Иногда появляются изъязвления и рубцовые изменения роговицы, увеиты. Сыпь на коже носит более ограниченный характер, чем при многоформной экссудативной эритеме, и проявляется различного размера пятнисто-папулезными элементами, пузырьками, пустулами, геморрагиями

Хронический рецидивирующий афтозный стоматит

Характеризуется развитием болезненных рецидивирующих одиночных или множественных изъязвлений слизистой оболочки полости рта

Синдром Бехчета

Симптомы не всегда проявляются одновременно. На слизистой оболочке полости рта – неглубокие болезненные язвы диаметром от 2 до 10 мм, располагающиеся в виде единичных элементов или скоплениями. Локализуются на слизистой оболочке щек, деснах, языке, губах, иногда в глоточной области, реже – в гортани и на слизистой носа. В центральной части имеют желтоватое некротическое основание, окруженное красным кольцом, внешне и гистологически не отличаются от язв при банальном афтозном стоматите. Множественные или единичные рецидивирующие болезненные язвы половых органов внешне очень напоминают язвы ротовой полости. Редко наблюдаются язвы слизистой оболочки мочевого пузыря или симптомы цистита без признаков изъязвления. Поражение кожи – эритематозные папулы, пустулы, пузырьки и элементы типа узловатой эритемы. Они могут не отличаться от «обычной» узловатой эритемы, однако имеют свои особенности: иногда располагаются скоплениями, локализуются на руках, а у единичных больных даже изъязвляются. У отдельных больных выражены элементы некроза и нагноения кожи, достигающие значительного распространения – так называемая гангренозная пиодермия

Синдром Шегрена (NB! отличать от аутоиммунной болезни Шегрена)

Поражение экзокринных (слюнных и слезных) желез. Сухой кератоконъюнктивит — зуд, жжение, дискомфорт, резь, «песок в глазах», может снижаться острота зрения, а при присоединении гнойной инфекции развиваются язвы и перфорация роговицы; ксеростомия — увеличение слюнных желез и хронический паренхиматозный паротит. Периодическая сухость во рту, усиливающаяся при физической и эмоциональной нагрузке, позднее развивается прогрессирующий кариес, появляется затруднение при глотании пищи

 
Фармакотерапия аллергических реакций
 
Рассмотрим две основные группы препаратов, применяемых для лечения аллергических ­реакций:
 
  1. Препараты, блокирующие гистаминовые рецепторы (Н1‑рецепторы), 1‑го поколения: хлоропирамин, клемастин, хифенадин; 2‑го (нового) поколения: цетиризин, эбастин, лоратадин, фексофенадин, дезлоратадин, ­левоцетиризин.
  2. С профилактической целью назначаются препараты, повышающие способность сыворотки крови связывать гистамин (сейчас они применяются реже) и тормозящие высвобождение гистамина из тучных клеток, — кетотифен, препараты кромоглициевой кислоты. Эта группа препаратов назначается с профилактической целью на длительный срок, не менее 2–4 ­мес.

Стероиды, которые также применяют при аллергических заболеваниях, станут предметом отдельной ­статьи.

 
Антигистаминные препараты 1‑го поколения — конкурентные блокаторы Н1‑рецепторов, поэтому их связывание с рецептором быстро обратимо. В связи с этим для получения клинического эффекта необходимо использовать эти препараты в высоких дозах с частотой до 3–4 раз в сутки, однако можно использовать в комбинациях с препаратами 2‑го поколения при назначении на ночь. Основные побочные эффекты Н1‑антагонистов 1‑го поколения: проникновение через гематоэнцефалический барьер; блокада как Н1‑рецепторов, так и М-холинорецепторов, 5НТ-рецепторов, D-рецепторов; местнораздражающее действие; анальгезирующий эффект; расстройства со стороны ЖКТ (тошнота, боли в животе, нарушение аппетита). Однако самым известным побочным действием противогистаминных препаратов 1‑го поколения является седативный эффект. Седативное действие может варьировать от легкой сонливости до глубокого ­сна.
 
Наиболее широкое распространение в клинической практике нашли следующие препараты 1‑го поколения: этаноламины, этилендиамины, пиперидины, алкиламины, фенотиазины. К этаноламинам относятся: дифенгидролин, ­клемастин.
 
Дифенгидрамин — один из основных представителей антигистаминных препаратов 1‑го поколения. Он проникает через гематоэнцефалический барьер, обладает выраженным седативным эффектом, умеренным противорвотным ­свойством.
 
 
Таблица 2. МНН и торговые наименования препаратов, применяющихся при аллергических реакциях
 

МНН

ТН

Форма выпуска

Правила отпуска из аптек

Хлоропирамин

Супрастин, Хлоропирамин-Эском, Хлоропирамин

раствор для внутривенного и внутримышечного введения

Rx

Супрастин, Хлоропирамин-Ферейн, Хлоропирамин

таблетки

OTC

Клемастин

Тавегил, Клемастин-Эском

раствор для внутривенного и внутримышечного введения

Rx

Тавегил, Клемастин, Бравегил

таблетки

OTC

Сехифенадин

Гистафен

таблетки

Rx

Хифенадин

Фенкарол

порошок для приготовления раствора для приема внутрь

Rx

Фенкарол

таблетки

25 мг ОТС, 10 мг Rx

Цетиризин

Аллертек, Летизен,  Цетиризин Гексал,  Цетиризин,  Зинцет,  Парлазин, Цетиризин-OBL,  Цетрин,  Зиртек,  Зодак, Цетиризин ДС,  Зетринал,  Алерза,  Цетиризин-Тева, Цетиринакс

таблетки, покрытые оболочкой

OTC

Зиртек, Ксизал, Цетиризин Гексал, Парлазин, Зодак

капли для приема внутрь

OTC детям с 6 месяцев

Летизен

раствор для приема внутрь

OTC детям с 1 года

Зетринал, Цетрин, Цетиризин Гексал, Зинцет, Зодак

сироп

ОТС

Левоцетиризин

Гленцет, Эльцет, Супрастинекс, Ксизал, Цезера, Зенаро, Левоцетиризин-Тева

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Rx

Ксизал, Супрастинекс

капли для приема внутрь

 

Rx

Эбастин

Кестин

таблетки, покрытые оболочкой,  таблетки лиофилизированные

OTC

Кестин

сироп

OTC

Лоратадин

Ломилан, Лоратадин, Эролин, Лоратадин-Хемофарм, Кларисенс, Лоратадин, Лоратадин-Тева, ЛораГексал, ЛораГЕКСАЛ, Кларифер, Кларидол, Лоратадин Штада, Кларитин, Клаллергин, Лоратадин-OBL, Кларотадин, Алерприв

таблетки

ОТС

Ломилан Соло

таблетки для рассасывания

ОТС

Лоратадин-Хемофарм

таблетки шипучие

ОТС

Кларисенс, Лоратадин-Хемофарм, Кларготил, Эролин, Кларидол, Лоратадин, Кларотадин, Кларитин

сироп

OTC

Ломилан

суспензия для приема внутрь

ОТС

Лотарен

суппозитории ректальные

ОТС

Дезлоратадин

Дезлоратадин Канон, Эзлор, Дезал, Лордестин, Эриус, Дезлоратадин-Тева

таблетки; таблетки, покрытые пленочной

ОТС

Эриус

таблетки для рассасывания

 

Эриус

сироп

ОТС детям с 2-х лет

Дезал

раствор для приема внутрь

ОТС

Интерферон альфа-2b + лоратадин

 

Аллергоферон®

гель для местного применения

Rx

Фексофенадин

Рапидо

капсулы

OTC

Динокс, Фексофаст, Гифаст, Фексадин, Телфаст, Аллегра, Фексофенадин Аллерфекс, Фексо, Бексист-сановель

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

OTC

Сехифенадин

Гистафен®

таблетки

Rx

Кетотифен

Кетотифен, Кетотифен-Рос, Кетотифен Софарма

таблетки

Rx

Задитен

капли глазные

Rx

Кромоглициевая кислота

Налкром

капсулы

 

Дифенгидрамин

Димедрол, Димедрол-УБФ

таблетки

Rx

Димедрол, Димедрол буфус, Димедрол-Виал

раствор для внутривенного и внутримышечного введения

Rx детям с 7 месяцев

Псило-Бальзам®

гель для наружного применения

ОТС

Ципрогептадин

Перитол

сироп

Rx

Перитол

таблетки

Rx

Диметинден

Фенистил

гель для наружного применения

OTC

Фенистил

капли для приема внутрь

OTC дети с 1 месяца

Фенистил 24

капсулы пролонгированного действия

ОТС

Фенистил

эмульсия для наружного применения

ОТС

 
Клемастин по фармакологическим свойствам близок к димедролу, но обладает более выраженной антигистаминной активностью, более продолжительным действием (в течение 8–12 ч) и умеренным седативным ­эффектом.
 
Классическим представителем этилендиаминов является хлоропирамин. Это один из представителей 1‑го поколения, который можно комбинировать с антигистаминным препаратом 2‑го ­поколения.
 
Среди производных пиперидина наиболее широко используют ципрогептадин, который относится к антигистаминным препаратам с выраженной антисеротониновой активностью. Кроме того, ципрогептадин обладает свойством стимулировать аппетит, а также блокировать гиперсекрецию соматотропина при акромегалии и секрецию АКТГ при синдроме Иценко — ­Кушинга.
 
Представителем алкиламинов, используемым для лечения аллергических заболеваний, является диметинден. Препарат действует в течение суток, обладает выраженным седативным действием, как и у других препаратов 1‑го поколения, отмечается развитие тахифилаксии. Побочные симптомы проявляются также сухостью слизистых оболочек полости рта, носа, горла. У особо чувствительных пациентов могут возникать расстройства мочеиспускания и ухудшение зрения. Другими проявлениями действия на ЦНС могут быть нарушения координации, головокружение, чувство вялости, снижение способности координировать ­внимание.
 
Хифенадин обладает низкой липофильностью, плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, активирует диаминоксидазу (гистаминазу), разрушающую гистамин. За счет того, что препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, после его приема отмечается либо слабый седативный эффект, либо его отсутствие. Разрешен к применению у детей раннего ­возраста.
 
Н1‑антагонисты 2‑го (нового) поколения отличаются высокой избирательной способностью блокировать периферические Н1‑рецепторы. Принадлежат они к разным химическим группам. Большинство Н1‑антагонистов 2‑го поколения связываются с Н1‑рецепторами неконкурентно и являются пролекарствами, оказывая противогистаминное действие за счет накопления в крови фармакологически активных метаболитов. В связи с этим метаболизируемые препараты максимально проявляют свое антигистаминное действие после появления в крови достаточной концентрации активных метаболитов. Такие соединения с трудом могут быть вытеснены с рецептора, а образовавшийся лиганд-рецепторный комплекс диссоциирует сравнительно медленно, чем и объясняется более продолжительное действие таких препаратов. Н1‑антагонисты 2‑го поколения легко всасываются в ­кровь.
 
Основные преимущества Н1‑антагонистов 2‑го поколения: высокая специфичность и высокое сродство к Н1‑рецепторам; быстрое начало действия; длительное действие (до 24 ч); отсутствие блокады рецепторов других медиаторов; непроходимость через гематоэнцефалический барьер; отсутствие связи абсорбции с приемом пищи; отсутствие ­тахифилаксии.
 
Среди современных антигистаминных препаратов нового поколения в клинической практике используются следующие группы: пиперазиновые, азатидиновые, пиперидиновые производные, ­оксипиперидины.
 
Пиперазиновые производные — цетиризин, избирательный блокатор Н1‑рецепторов, не оказывает существенного седативного эффекта и, как другие представители 2‑го поколения, не имеет антисеротонинового, антихолинергического действия, не усиливает действие ­алкоголя.
 
Азатидиновые производные — лоратадин, относится к метаболизируемым Н1‑антагонистам, является селективным блокатором Н1‑рецепторов, не имеет антисеротонинового, антихолинергического действия, не усиливает действие алкоголя. Дезлоратадин является фармакологически активным метаболитом лоратадина, обладает большим сродством к Н1‑рецепторам и может быть использован в меньшей, чем лоратадин, лечебной дозе (5 мг в ­сутки).
 
Оксипиперидины — эбастин, высокоизбирательный неседативный Н1‑антагонист 2‑го поколения. Относится к метаболизируемым препаратам. Фармакологически активный метаболит — каребастин. Эбастин оказывает выраженный клинический эффект как при сезонных, так и при круглогодичных аллергических ринитах, обусловленных сенсибилизацией к пыльцевым, бытовым и пищевым аллергенам. Противоаллергическое действие эбастина начинается уже через час после перорального приема и продолжается до 48 ч. Детям эбастин назначают с 6 ­лет.
 
Пиперидины — фексофенадин, конечный фармакологически активный метаболит терфенадина, обладает всеми преимуществами Н1‑антагонистов 2‑го ­поколения.
Препараты, тормозящие высвобождение медиаторов из тучных клеток и других клеток-мишеней ­аллергии.
 
Кетотифен — оказывает противоаллергическое действие за счет торможения секреции медиаторов аллергии из тучных клеток и блокады Н1‑рецепторов ­гистамина.
 
Препараты, повышающие способность сыворотки крови связывать гистамин, — гистаглобулин, комбинированный препарат, состоящий из нормального человеческого иммуноглобулина и гистамина гидрохлорида. При введении препарата в организм вырабатываются противогистаминные антитела и повышается способность сыворотки инактивировать свободный гистамин. Применяют в комплексной терапии крапивницы, отека Квинке, нейродермитов, экземы, бронхиальной ­астмы.
 
Препараты кромоглициевой кислоты (кромогликат натрия). Кромогликат натрия действует рецепторным механизмом, не проникая в клетки, не метаболизируется и экскретируется в неизмененном виде с мочой и желчью. Этими свойствами кромогликата натрия может быть объяснена чрезвычайно низкая частота нежелательных побочных эффектов. При пищевой аллергии особое значение имеет пероральная лекарственная форма кромоглициевой кислоты — ­налкром.
 
Таким образом, выбор антигистаминных препаратов при лечении аллергических заболеваний требует от врача учета индивидуальных особенностей пациента, особенностей клинического течения аллергического заболевания, наличия сопутствующих заболеваний, профиля безопасности рекомендуемого медикамента. Немалое значение имеет и доступность препарата для ­пациента.
 
При назначении антигистаминных препаратов, особенно детям и лицам пожилого возраста, следует четко придерживаться рекомендаций, изложенных в инструкции по ­применению.
 
Среди современных антигистаминных препаратов имеются лекарственные препараты, обладающие высокой степенью безопасности, что позволяет аптекам отпускать их без рецепта врача. Тем не менее, следует рекомендовать пациентам советоваться с лечащим врачом, какой из препаратов более всего показан при каждом конкретном ­случае.

0 0 лайков 554 просмотра

Поделиться ссылкой с друзьями ВКонтакте Facebook Twitter Одноклассники

Нашли ошибку? Выделите текст и нажмите Ctrl+Enter.

Читайте по теме

Водные напасти: бактерии, вирусы и опасные простейшие

Симптоматика и лечение инфекций, которые грозят купальщикам летом

0 комментариев 0 лайков 443 просмотра

Коварство весеннего пикника

В помощь первостольнику – как проконсультировать покупателя, страдающего от пищевого отравления

0 комментариев 0 лайков 511 просмотров

Комментарии (0)

Оставить комментарий

Отменить

Не вижу картинку