18+

Статьи — Журнал — Диагноз и лечение

Хламидиоз у женщин и у мужчин: признаки, симптомы и лечение

Марина Поздеева о диагностике и схемах лечения хламидийной инфекции и о том, можно ли вылечить хламидиоз

Заболевание хламидиоз — наиболее распространенная в мире бактериальная инфекция, передаваемая половым путем. По данным ВОЗ, в год выявляется 101 миллион новых случаев. Урогенитальный хламидиоз считается ведущей причиной воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ) у женщин и женского бесплодия. Хроническая хламидийная инфекция у мужчин может привести к развитию эпидидимита и проктита. Для тех и других инфекция чревата развитием реактивного ­артрита.

Этиология и патогенез и причины возникновения хламидиоза

Заражение обычно происходит половым путем. Неонатальная инфекция (конъюнктивит или пневмония) может возникать вторично вследствие прохождения через родовые пути инфицированной ­матери.

Согласно исследованию шведских ученых (2009) под руководством Ганса Охмана (Hans Öhman), тяжелое течение заболевания и повышенный риск бесплодия вследствие трубного фактора характерны для женщин с определенными полиморфизмами генов цитокинов. Кроме того, к инфицированию предрасполагает точечная мутация генов TOLL-подобных рецепторов TLR1 и TLR4 (исследование американских ученых, руководитель Бренди Тейлор (Brandie D. Taylor), опубликовано в The Journal of Infectious в 2012 ­году).

хламидиоз1 small.png

Рисунок 1. A. Элементарные тельца хламидий. n — эксцентрично расположенная область ДНК, с — гранулированная цитоплазма с 70S рибосомами. 

Патофизиологический механизм хламидийной инфекции изучен не до конца. Тем не мене, известно, что хламидии поражают цилиндрический эпителий, и это особенно опасно для подростков и молодых женщин, поскольку в молодом возрасте стык между сквамозным и цилиндрическим эпителием располагается в районе эндоцервикса. Первая реакция эпителиальных клеток на инфицирование — нейтрофильная инфильтрация с последующим ростом числа лимфоцитов, макрофагов, плазматических клеток и эозинофилов. Воспалительный каскад инициирует высвобождение цитокинов и интерферонов инфицированной ­клеткой. Заражение вызывает гуморальный ответ, в ходе которого вырабатываются иммуноглобулины класса A, M и G. В иммунный ответ вовлекаются также основной белок наружной оболочки мембраны (MOMP) и белок теплового шока хламидий ­(cHSPs).

Хламидии имеют уникальный жизненный цикл, который приспособлен к внутриклеточной и внеклеточной среде. Во внеклеточной среде бактерии находятся в виде элементарных телец — метаболически неактивных инфекционных частиц, функционально близких к спорам (рис. 1А). Попав внутрь клетки, элементарное тельце предотвращает слияние фагосомы и лизоцима, после чего подвергается реорганизации с последующим формированием сетчатого (ретикулярного) тельца (рис. 1B).

хламидиоз2 small.png

Рисунок 1. B. Ретикулярные тельца (R) в клетке-хозяине. em — мембрана эндосомы, mb — участки мембраны, вероятно, наружной клеточной. Источник: http://chlamydiae.com

Сетчатые тельца синтезируют собственные ДНК, РНК и белки, потребляя большое количество энергии в виде АТФ клетки-хозяина. После формирования достаточного количества сетчатых телец часть из них преобразуется в элементарные тельца, которые выходят во внеклеточное пространство и инфицируют здоровые ­клетки.

Специфические факторы риска хламидиоза

  • наличие нескольких сексуальных партнеров или появление нового ­партнера;
  • возраст 15–24 года (особенно младше 19 ­лет);
  • неблагоприятные социально-экономические ­условия;
  • пренебрежение ­презервативами;
  • другое ЗППП в анамнезе или текущая коинфекция другим ­ЗППП.

Таблица 1.

Как лечить хламидиоз у женщин и у мужчин. Рекомендации по ведению больных с урогенитальным хламидиозом (Американское общество семейных врачей, 2012 год)

РекомендацииУровень доказательности
Диагностика проводится методом амплификации нуклеиновых кислот (ПЦР) на основании образца мочи, мазка из уретры, цервикального канала, прямой кишки, влагалищапоследовательные доказательства хорошего качества
Все беременные женщины, прошедшие курс лечения, проходят повторный анализ через 3–4 недели после окончания терапии
Повторный скрининг небеременных женщин и мужчин рекомендуется проводить спустя три месяца по окончании терапиимнение экспертов, данные практических врачей
Сексуальные партнеры больного хламидиозом должны пройти диагностику, если они вступали в половой контакт с инфицированным в течение 60 дней до момента установки диагноза или появления симптомов заболевания
Пациентам, проходящим курс лечения, рекомендуется воздерживаться от сексуальных контактов в течение всего курса терапии и еще семь дней по его окончаниипоследовательные доказательства хорошего качества

Таблица 2.

Схема лечения неосложненного урогенитального хламидиоза (лечение и препараты)

CDC, 2010 годЕвропейские рекомендации, 2010 год
Препараты первой линииазитромицин 1 г однократно
или
доксициклин 100 мг 2 раза в день 7 дней
Альтернативная терапия (при непереносимости или
неэффективности препаратов первой линии)
эритромицин 500 мг 4 раза в день 7 дней,
или
левофлоксацин 500 мг 1 раз в день 7 дней,
или
офлоксацин 300 мг 2 раза в день (600 мг однократно) 7 дней
джозамицин 500–1000 мг 2 раза в день 7 дней
или
курс другого макролида в соответствующей дозировке

Симптомы и первые признаки хламидиоза у женщин и у мужчин

Среди инфицированных 50 % мужчин и 80 % женщин даже не подозревают о заболевании, поскольку у них хламидиоз протекает бессимптомно. Однако некоторые проявления могут быть обнаружены во время осмотра, в частности, уретрит у мужчин и уретрит и/или вагинит и /или цервицит у ­женщин.

У представителей обоих полов хламидиозу может ­сопутствовать:

  • расстройство ­мочеиспускания;
  • желтое слизисто-гнойное отделяемое из ­уретры.

Признаки хламидиоза у женщин (в 20 % ­случаев):

  • выделениями из ­влагалища;
  • аномальными вагинальными кровотечениями, в том числе после полового ­акта;
  • диспареунией (болью во время полового ­акта);
  • проктитом и/или выделениями из прямой кишки (при практикуемом анальном ­сексе);
  • болью внизу живота (характеризуется небольшой интенсивностью с постепенным нарастанием по мере хронизации ­инфекции);
  • лихорадкой (в случае развития ­ВЗОМТ).

У мужчин в 50 % случаев отмечаются следующие ­проявления:

  • выделения из ­уретры;
  • проктит и/или выделения из прямой кишки (при практикуемом анальном ­сексе);
  • боли внизу ­живота;
  • отек ­мошонки;
  • ­
  • лихорадка.

Таблица 3.

Подробные рекомендации по лечению хламидийной инфекции при ВЗОМТ (CDC, 2002 год)

Пероральная терапияПарентеральная терапия (при непереносимости или неэффективности пероральных препаратов)*
Препараты первой линииофлоксацин 400 мг 2 раза в день 14 дней
или левофлоксацин 500 мг один раз в день 14 дней
без или с метронидазолом 500 мг два раза в день 14 дней
цефокситин 2 г в/в каждые 6 часов
плюс доксициклин 100 мг перорально или в/в каждые 12 часов**
Альтернативная терапия (при неэффективности или непереносимости препаратов первой линии)цефтриаксон 250 мг в/м однократно
или цефалоспорин 3‑го поколения
плюс
доксициклин 100 мг 2 раза в день 14 дней без или с метронидазолом 500 мг один раз в день 14 дней
клиндамицин 900 мг в/в каждые 8 часов
плюс
гентамицин в/в или в/м 2 мг/кг веса (ударная доза), а затем поддерживающая доза 1,5 мг/кг каждые 8 часов,
или
офлоксацин 400 мг в/в каждые 12 часов,
или левофлоксацин 500 мг в/в один раз в день без или с метронидазолом 500 мг в/в каждые 8 часов,
или
ампициллин/сульбактам 3 г каждые 6 часов
плюс
доксициклин 100 мг перорально или внутривенно каждые 12 часов

Культуральный метод

Выявление культур хламидий — самый точный и окончательный показатель хламидийной инфекции (специфичность 100 %). Но из‑за того, что хламидия — облигатный внутриклеточный патоген, культивирование его технически очень трудоемко, громоздко и дорого. Чувствительность методики колеблется от 52 до 92 % в зависимости от корректности забора материала и его состояния, и, как следствие, высок процент ложноотрицательных результатов. Неудивительно, что культуральный метод для диагностики хламидиоза используется ­редко.

Молекулярно-биологический метод (метод амплификации нуклеиновых кислот — МАНК)

МАНК — высокочувствительный тест для скрининга и диагностики хламидийной инфекции полового тракта со специфичностью более 99 %. Типичный пример метода — полимеразная цепная реакция (ПЦР), обнаруживающая ДНК и РНК бактериальных ­клеток. Анализ может быть выполнен на посеве с шейки матки, уретры, влагалища, глотки, прямой кишки, а также образце мочи и ­др.

Несмотря на высокую чувствительность, МАНК все‑таки имеет недостатки. И прежде всего, к ним относится достаточно высокая стоимость анализа. Кроме того, МАНК выявляет хламидийную ДНК и РНК независимо от жизнеспособности бактерии. Поэтому при проведении теста спустя три недели после успешного лечения существует вероятность получения ложноположительных ­результатов.

МАНК одобрен FDA (Американской ассоциацией по контролю за лекарственными препаратами и биодобавками) в качестве теста для обнаружения бессимптомной инфекции половых путей, вызванной C. trachomatis and N. gonorrhoeae.

Иммунологический метод (прямая иммунофлюоресценция — ПИФ)

Чувствительность ПИФ при диагностике C. trachomatis колеблется между 50 и 80 %, а специ- фичность достигает 99 %. ПИФ в основном используют для подтверждения результатов других тестов. Основной недостаток методики — невысокая чувствительность при незначительном количестве элементарных телец в материале. Кроме того, ПИФ проводится только на мазках из уретры или цервикального ­канала.

Серологические методы

Чувствительность, специфичность и прогностическая ценность серологических исследований для диагностики C. trachomatis недостаточно высока. IgM у взрослых пациентов с текущей хламидийной инфекцией вырабатываются довольно редко. Иммуноглобулины класса G продуцируются у большинства инфицированных, однако антитела надолго сохраняются в крови тех, кто перенес инфекцию в прошлом. Поэтому проводить тест на IgG к C. trachomatis также не имеет смысла. Статистически значимая корреляция существует лишь между активным хламидиозом и обнаружением в сыворотке IgA к C. trachomatis. Но несмотря на это серологические методы считаются в целом непригодными для диагностики активного ­хламидиоза.

Таблица 4.

Лекарственные препараты для лечения хламидийной инфекции, международные и торговые названия, формы выпуска

Фармакологическая группаМеждународное названиеТорговое названиеФорма выпуска
макролидыазитромицинАзитралкапс. 250 мг, 500 мг
Зи-факторкапс. 250 мг, табл. 500 мг
Сумамед
Хемомицин
эритромицинЭритромицинтабл., покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 100 мг
джозамицинВильпрафентабл., покр. оболочкой, 500 мг
Вильпрафен солютабтабл. диспергируемые 1000 мг
тетрациклиныдоксициклинДоксициклина гидрохлоридапсулы 100 мг; лиоф. д/пригот. р-ра для в/в введения 100 мг
Юнидокс Солютабтабл. диспергируемые 100 мг
фторхинолоныофлоксацинЗаноцинтабл. 200 мг; р-р д/инф. 2 мг/мл
Заноцин ОДтабл. пролонгиров. действия 400 мг
Офлоксацин Зентиватабл. 200 мг; р-р д/инф. 2 мг/мл
Офлоксинабл. 200 мг, 400 мг; р-р д/инф. 2 мг/мл
левофлоксацинГлевотабл. 250 мг, 500 мг; р-р д/инф. 5 мг/мл
Левофлоксацин-Теватабл. 500 мг; р-р д/инф. 5 мг/мл
Таваниктабл. 250 мг, 500 мг; р-р д/инф. 5 мг/мл
цефалоспорины 2-го поколенияцефокситинЦефокситинпор. д/пригот. р-ра д/ин. 500 мг, 1000 мг
цефалоспорины 3-го поколенияцефтриаксонМедаксонпор. д/пригот. р-ра д/ин. 500 мг, 1000 мг
Роцефинпор. д/пригот. р-ра д/ин. 250 мг, 500 мг, 1000 мг
Терцефпор. д/пригот. р-ра д/ин. 500 мг
синтетические антибактериальные средстваметронидазолКлионтабл. 250 мг; р-р д/инф. 5 мг/мл
Метрогилтабл. 200 мг, 400 мг; р-р д/инф. 5 мг/мл
Трихополтабл. 250 мг; р-р д/инф. 5 мг/мл
Эфлорантабл. 400 мг; р-р д/инф. 5 мг/мл

Как лечить хламидиоз? Терапия неосложненной инфекции

Тогда препаратами выбора являются азитромицин в дозировке 1 г однократно или доксициклин (по 100 г дважды в день на протяжении семи ­дней).

Эффективность препаратов первой линии при лечении неосложненного урогенитального хламидиоза составляет 97–98 %. Азитромицин эффективен для лечения негонококкового уретрита, ассоциированного с C. trachomatis, микоплазмами и другими возбудителями. Двойная терапия азитромицином и доксициклином рекомендуется при одновременном инфицировании хламидиозом и ­гонореей.

NB! Точность ПЦР, полученных на образцах мочи, очень высока и сравнима с результатами мазков с шейки матки или ­уретры.

Cook RL et al.Systematic review: noninvasive testing for Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae. Ann Intern Med. 2005; 142 (11):914–925

Альтернативная схема лечения хламидийной инфекции, которая показана при непереносимости или неэффективности препаратов первой линии, включает эритромицин, или левофлоксацин, или офлоксацин на протяжении семи дней (рекомендации 2010 года Centers for Disease Control and Prevention — CDC). Европейские рекомендации 2010 года предлагают в качестве альтернативного препарата ­джозамицин.

В шести рандомизированных клинических исследованиях показано, что азитромицин и доксициклин для лечения хламидиоза одинаково ­­эффективны.

Lau CY, Qureshi AK. Azithromycin versus doxycycline for genital chlamydial infections: a meta-analysis of randomized clinical trials. Sex Transm Dis. 2002;29 (9):497–502

Широкая доступность дженериков азитромицина, невысокая стоимость и высокий комплаенс (добровольное следование пациента предписанной схеме лечения) стали основанием для их массового применения. Для лечения хламидийной инфекции азитромицин считается экономически более выгодным, чем альтернативные препараты от хламидиоза, а также дает возможность полного контроля над применением однократной дозы. Эритромицин менее эффективен, чем азитромицин и доксициклин, главным образом, из‑за частых желудочно-кишечных побочных эффектов, которые приводят к снижению комплаенса. Левофлоксацин и офлоксацин обладают сравнимой с азитромицином эффективностью, но более высокой стоимостью. Другие фторхинолоны либо были признаны неэффективными при хламидийной инфекции, либо их применение пока недостаточно ­изучено.

NB! В период беременности применение фторхинолонов противопоказано. Препараты выбора — азитромицин 1 г однократно или амоксициллин по 500 мг три раза в день в течение 7 дней. Последнему отдается предпочтение как более безопасному. Согласно Европейским рекомендациям 2010 года, эритромицин во время беременности для лечения хламидийной инфекции не ­применяется.

Терапия при наличии ВЗОМТ

Хламидийная инфекция на фоне воспалительных заболеваний верхних половых путей (ВЗМОТ), в частности, сальпингита и эндометрита, особенно опасна из‑за потенциальных осложнений. Некорректная терапия в таких случаях может стать причиной сепсиса, бесплодия и хронической тазовой ­боли.

ВЗОМТ можно лечить в амбулаторных условиях, за исключением случаев тяжелого течения. Согласно рекомендациям CDC от 2010 года, препаратами выбора являются пероральный офлоксацин или левофлоксацин как в качестве монотерапии, так и в комбинации с метронидазолом. Курс лечения составляет две ­недели.

Альтернативная схема лечения включает парентеральное однократное введение цефалоспоринов второго или третьего поколения, после чего следует курс двухнедельной терапии доксициклином в комбинации с метронидазолом (или без ­него).

0 0 лайков 590 просмотров

Поделиться ссылкой с друзьями ВКонтакте Facebook Twitter Одноклассники

Нашли ошибку? Выделите текст и нажмите Ctrl+Enter.

Читайте по теме

Водные напасти: бактерии, вирусы и опасные простейшие

Симптоматика и лечение инфекций, которые грозят купальщикам летом

0 комментариев 0 лайков 437 просмотров

Коварство весеннего пикника

В помощь первостольнику – как проконсультировать покупателя, страдающего от пищевого отравления

0 комментариев 0 лайков 508 просмотров

Комментарии (0)

Оставить комментарий

Отменить

Не вижу картинку