Отеки

Подбор ЛС для избавления от отеков

Роза Исмаиловна Ягудина, д. ф. н., проф., зав. кафедрой организации лекарственного обеспечения и фармакоэкономики и зав. лабораторией фармакоэкономических исследований Первого МГМУ им. И. М. Сеченова.

Евгения Евгеньевна Аринина, к. м. н., ведущий научный сотрудник лаборатории фармакоэкономических исследований Первого МГМУ им. И. М. Сеченова.

На сегодняшний день отеки являются одной из самых распространенных патологий водно-электролитного обмена. Отек — это прежде всего скопление внеклеточной тканевой жидкости в межклеточных пространствах и полостях тела. Как правило, все отеки развиваются вследствие каких‑либо патологических процессов, происходящих в организме, и связаны со следующими основными механизмами: с нарушением насосной функции, повышением давления в сосудах и повышением проницаемости сосудистой стенки.

Нозология отеков

Существует две большие группы отеков: локальные и генерализованные, особняком стоят идиопатический и ятрогенный отеки. Приведенная ниже нозологическая классификация не претендует на полноту, но призвана напомнить основные условия, при которых развивается отечный синдром.

Генерализованные отеки

Кардиогенный отек появляется при право- и левожелудочковой сердечной недостаточности различного генеза. Хроническая сердечная недостаточность зачастую проявляется застоем как в малом, так и в большом круге кровообращения различной степени выраженности. При хронической сердечной недостаточности отеки обычно начинаются со стоп (щиколоток) и голеней, по мере прогрессирования поднимаются до уровня коленных суставов, постепенно увеличивается живот за счёт асцита, и появляется отек подкожно-жировой клетчатки (живота, поясничной области). Левожелудочковая недостаточность начинает проявляться одышкой (при физической нагрузке, а затем в покое) и в своей крайней степени приводит к отеку легких.

Почечные отеки возникают при поражениях почек (нефрозах и нефритах) вследствие либо деструкции почечной паренхимы, либо воспаления клубочковой части нефрона. Как правило, почечные отеки развиваются вследствие гломерулонефрита, поражения почек при системных заболеваниях (СКВ, ревматоидный артрит и др.), почечной недостаточности (острой и хронической). Локализуются отеки, связанные с почечной патологией, обычно на верхней половине туловища (лицо, веки, руки), максимально проявляются утром и имеют тенденцию к уменьшению к вечеру.

Кахектический («безбелковый») отек появляется при снижении онкотического давления в сосудистом русле относительно онкотического давления в тканях, вследствие чего жидкость из сосудистой системы проникает в ткани. Развиваются безбелковые отеки, как правило, при длительном голодании, онкологических процессах, нефротическом синдроме, тяжелых системных заболеваниях, при которых уровень общего белка менее 60 г/л, а альбуминов — менее 35 г/л. Такие отеки могут локализоваться изначально на ногах, затем руках и туловище. Обычно они мягкие (подушечные), кожа бледная истонченная.

Отек легких — обычно это быстротекущий патологический процесс, который связан с ослаблением сократительной способности левого желудочка сердца (острая и хроническая левожелудочковая недостаточность: инфаркт миокарда, фибрилляция желудочков, гипертонический криз и многие другие заболевания сердца). При повышении давления в левом предсердии повышается давление в малом круге кровообращения, и жидкость из капилляров начинает переходить в альвеолы. В редких случаях отек легких может развиваться и по другим причинам, в частности: при токсических отравлениях газами, а также при высотной болезни (как результат быстрого повышения внутриплеврального давления), при воспалении легких.

Локальные отеки

Воспалительный отек возникает в результате повреждения тканей и стенок вен. При воспалении венозная гиперемия приводит к увеличению внутрисосудистого давления, которое превышает давление жидкости в окружающих тканях. Вследствие этого жидкая часть крови проникает в ткани, в свою очередь возникающий отек нарушает лимфатический отток, приводя к еще большему отеку. Клинически воспалительный отек проявляется там, где происходит воспалительная реакция. Отличительная особенность такого отека — гиперемия и гипертермия кожи в месте отека.

Лимфогенный отек появляется при нарушении лимфатического оттока из‑за сдавления лимфатических сосудов, как изнутри, так и снаружи. Из-за застоя в лимфатических сосудах повышается давление, и жидкость из них переходит в ткани. Нарушение лимфатического оттока происходит, например, при слоновости, обструкции лимфатических путей филяриями — червями из класса нематод (филяриатоз), при лимфостазе, метастазировании в лимфатические узлы. Такие отёки очень четко локализованы, достаточно выражены, кожа плотная, иногда с трофическими нарушениями. При удалении регионарных лимфатических узлов развиваются массивные односторонние (асимметричные) лимфатические отеки.

Отеки при хронической венозной недостаточности развиваются вследствие нарушения работы мышечно-венозного насоса, приводящего к застою крови в венах, повышению давления в них, их расширению и формированию недостаточности клапанного венозного аппарата. В результате этого жидкость из венозного русла переходит в ткани. Такие отеки наблюдаются при варикозном расширении вен, посттромботической болезни, врожденных и травматических аномалиях венозных сосудов. Появляются они на голенях и стопах чаще к вечеру, особенно после длительного пребывания больного в вертикальном положении.

Неврогенный отек — это результат повышения действия вазодилататоров и ослабления действия вазоконстрикторов, что приводит к повышению проницаемости сосудистых стенок, и в итоге в артериальной части капилляров жидкость начинает переходить в ткани более интенсивно. Развивается, как правило, при нарушении нервной регуляции водного обмена, трофики тканей и сосудов (ангиотрофоневроз). Клинически при гемиплегии и сирингомиелии неврогенные отеки проявляются отеком конечностей, при невралгии тройничного нерва — отеком лица и т. д.

Отек головного мозга возникает при травмах головного мозга, опухолях, ишемии мозговой ткани, воспалении мозговых оболочек и операциях на головном мозге. В этом случае происходит избыточное накопление жидкости в тканях мозга и повышается внутричерепное давление. Отек мозга — наиболее тяжелый вид отека, который плохо поддается лечению и в большинстве случаев заканчивается смертью.

Аллергический отек развивается при выбросе большого количества гистамина, который приводит к расширению сосудов, нарушению проницаемости сосудистой стенки и, следовательно, к увеличению объема жидкости, выходящей в прилегающие ткани. Аллергический отек может проявляться в виде отека Квинке (лицо, шея, язык, реже тыльная сторона кистей и стоп, верхняя половина туловища, внутренние органы и суставы) или возникать на конечностях (руки, ноги) в местах контакта с аллергеном.

Идиопатический отек

Идиопатический отек возникает спонтанно, преимущественно в жаркое время года, и проявляется на голенях, иногда на пальцах рук и веках, нарастает к концу дня. Чаще встречается у женщин детородного возраста, склонных к ожирению и вегетативным нарушениям. Этиология данного вида отеков неясна, однако в его развитии ведущая роль отводится эмоциональному стрессу, длительному приему диуретиков и беременности.

Ятрогенный (лекарственный) отек

Ятрогенный отек обусловлен приемом лекарственных препаратов (стероидных гормонов, гипотензивных препаратов — бета-адреноблокаторов и Са-блокаторов, ингибиторов МАО, мидантана). Как правило, отекают либо голени и стопы, либо предплечья и кисти, либо лицо, при этом может отмечаться гиперемия в месте отека.

NB! Немедленно обратиться к врачу следует в следующих ситуациях: при внезапном появлении одышки или боли в грудной клетке; если количество мочи за сутки не превысило 200 мл; если живот внезапно увеличился в объеме и не приходит в нормальное состояние более 3–5 дней; если появившийся отек ног сопровождается гиперемией кожи и локальным повышением температуры кожных покровов; при внезапном появлении отеков при беременности.

Фармакотерапия отеков

Лечение отеков, несмотря на достаточно большое количество причин, которые их вызывают, как правило, сводится к двум основным группам препаратов: собственно диуретикам (мочегонные препараты) и флеботоникам (препараты, влияющие на венозную стенку). В отличие от диуретиков, которые применяются при отеках любой этиологии, флеботоники используются лишь тогда, когда есть отеки на конечностях, связанные с хронической венозной недостаточностью. Исключением из данного правила является фармакотерапия аллергических, нейрогенных и воспалительных отеков, так как в данном случае используются антигистаминные и противовоспалительные препараты, то есть лечится основная причина, приведшая к развитию отека, а не сам отек. В связи с этим мы рассмотрим только истинные диуретики, которые применяются при лечении практически всех основных видов отеков, и препараты использующиеся при лечении отеков вследствие хронической венозной недостаточности, поскольку они встречаются наиболее часто.

Диуретики

Лечение отеков, как уже упоминалось, зависит от причины их возникновения. Фармакотерапия отеков практически любого происхождения основывается на применении диуретических препаратов, так как основной задачей лечения системных отеков является устранение избыточной жидкости. В начальной фазе лечения создают форсированный диурез: объем выделяемой мочи должен быть больше, чем объем потребляемой жидкости минимум на 200 мл, масса тела при этом должна оставаться стабильной. В связи с этим фармакотерапия генерализованных отеков в большинстве случаев начинается с малых доз диуретиков, которые постепенно увеличиваются по мере необходимости. По достижении оптимальной дегидратации обычно переходят к поддерживающим дозам препаратов.

Все диуретики классифицируются по механизму их действия.

Осмотические диуретики — это группа препаратов, обладающих выраженным осмотическим эффектом. Они свободно фильтруются клубочковым аппаратом почек, мало или практически не подвергаются реабсорбции, повышают осмолярность плазмы и опосредованно влияют на состояние электролитного баланса и метаболические процессы.

Маннитол при попадании в кровоток увеличивает осмотическое давление плазмы, способствует переходу жидкости из тканей в сосудистое русло, увеличивает ОЦК. Фильтруется почками без последующей канальцевой реабсорбции, повышает осмотическое давление в канальцах, препятствует реабсорбции воды, что приводит к удерживанию воды в канальцах и увеличению объема мочи. Показан при отеке головного мозга, глаукоме. Применяется внутривенно.

Ацетазоламид ингибирует карбоангидразу в проксимальных почечных канальцах, снижает реабсорбцию бикарбоната, ионов Na+, K+, повышает pH мочи, увеличивает реабсорбцию аммиака, не влияя при этом на экскрецию ионов Cl-, вследствии чего увеличивается диурез. Снижает внутриглазное и внутричерепное давление, обладает противосудорожной активностью. Применяется перорально.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики оказывают натрий- и диуретическое действие, подавляя реабсорбцию ионов натрия преимущественно на уровне дистальных извитых канальцев.

Гидрохлоротиазид, хлорталидон, индапамид действуют на уровне дистальных извитых канальцев нефрона, обладают натрийуретическим действием, увеличивают экскрецию ионов калия и магния и одновременно уменьшают экскрецию мочевой кислоты и ионов кальция с мочой. Применяются перорально при отеках, развивающихся вследствие нарушения сердечно-сосудистой деятельности, и в частности при отеках у пациентов с гипертонической болезнью. Не рекомендуется применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков при нарушении функции почек, так как их прием может спровоцировать интерстициальный нефрит, что в свою очередь увеличит тяжесть почечной недостаточности. Особое внимание при применении данной группы диуретиков обращают на содержание калия в крови, так как эти препараты противопоказаны при гипокалиемии, подагре. Применяются перорально.

Петлевые диуретики (фуросемид, этакриновая кислота, торасемид) оказывают мощный, но непродолжительный натрийуретический эффект, блокируют реабсорбцию натрия на всем протяжении восходящего колена петли Генле, стимулируют юкстагломерулярный аппарат почек, увеличивают выброс ренина и повышают активность ангиотензин-альдостероновой системы. Дополнительным свойством петлевых диуретиков является их способность умеренно снижать активность карбоангидразы и стимулировать синтез почечных вазодилатирующих простаноидов, прежде всего простагландина E2 (ПГE2). Увеличение синтеза ПГE2 сопровождается дополнительным усилением реабсорбции натрия в восходящей части петли Генле и снижением реабсорбции свободной воды в собирательных трубочках, поэтому петлевые диуретики считаются незаменимыми при лечении отеков при хронической сердечной недостаточности (отеках на ногах, гидротораксе, отеке легких, асците) Используются как внутривенно и внутримышечно, так и перорально.

Калийсберегающие диуретики действуют на уровне дистального канальца, предотвращая потерю калия различным образом. Обладают слабым мочегонным эффектом. Спиронолактон, триамтерен являются конкурентными антагонистами альдостерона, блокируют альдостероновые рецепторы в дистальных канальцах нефрона, что нарушает реабсорбцию натрия в клетку почечного эпителия и увеличивает экскрецию натрия и воды с мочой. Обладают слабым действием на диурез (+ 20 % к исходному) за счет блокады реабсорбции натрия, замедления выделения калия с мочой. Показаны для лечения отеков различного генеза (вследствие гормональных нарушений, при нефропатиях, циррозах печени, сердечной недостаточности, подагре, сахарном диабете). Применяются перорально.

Фармакотерапия отеков при хронической венозной недостаточности

Одним из самых распространенных видов отеков в последнее время являются отеки, вызванные хронической венозной недостаточностью. Фармакотерапия таких отеков включает в себя препараты, способные повышать сосудистый тонус и улучшать реологические свойства крови, препятствуя венозному стазу. Для профилактики и лечения данного вида отеков чаще других применяют перечисленные ниже препараты.

Диосмин увеличивает синтез и/или высвобождение норадреналина, угнетает активность катехол-о-метилтрансферазы, умеренно снижает активность фосфодиэстеразы. Вследствие этого происходит оптимизация кровотока, снижение застойных явлений в венозных сосудах. Также обладает противовоспалительным, противоотечным, обезболивающим действием, способствует укреплению стенок капилляров, снижая возможность их повреждения за счет уменьшения количества свободных супероксидных анионов. При оте-ках применяют по 1 таблетке в день не менее 2 месяцев 2 раза в год.

Кальция добезилат уменьшает проницаемость сосудов, увеличивает резистентность стенок капилляров, улучшает микроциркуляцию и дренажную функцию лимфатических сосудов, умеренно подавляет агрегацию тромбоцитов и вязкость крови, повышает эластичность мембраны эритроцитов. Противопоказан при нарушении коагуляции, наличия в анамнезе язвенной болезни и желудочно-кишечных кровотечений, в возрасте менее 13 лет. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, гепарина, ГКС, гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины, повышает антиагрегантную активность тиклопидина.

Рутозид снижает скорость фильтрации воды в капиллярах и проницаемость сосудов микроциркуляторного русла в отношении белков. Уменьшает промежутки между эндотелиальными клетками за счет модификации волокнистого матрикса, расположенного между клетками эндотелия. Применяют по 1–2 таблетке в день 2–3 недели.

Трибенозид уменьшает проницаемость капилляров, расположенных в области вен и в паравенозной ткани. Повышает тонус вен, уменьшает венозный застой, улучшает микроциркуляцию и проницаемость патологически измененных сосудов. Данный эффект обусловлен антагонизмом с брадикинином, серотонином и гистамином, участвующими в развитии отеков, повреждении эндотелия, появлении боли. Также обладает противовоспалительным и анальгезирующим действием. Применяют по 1–2 капсулы в день на протяжении 2–4 недель. Курсы повторяют 2–3 раза в течение года.

Троксерутин обладает P-витаминной активностью, оказывает венотонизирующее, противоотечное, антиоксидантное и противовоспалительное действие. Участвует в окислительно-восстановительных процессах, блокирует гиалуронидазу, стабилизирует гиалуроновую кислоту клеточных оболочек и уменьшает проницаемость и ломкость капилляров, повышает их тонус, снижает экссудацию жидкой части плазмы в окружающие ткани, уменьшает воспаление сосудистой стенки и подавляет адгезию тромбоцитов. Принимают по 1 капсуле 2 раза в день в течение 2 недель, затем по 1 капсуле еще 2 недели. Курсы повторяют несколько раз в год.

Экстракт конского каштана (биоактивный компонент — эсцин) снижает проницаемость капилляров, оказывает противоотечное, противовоспалительное и ангиопротекторное действие, подавляет экссудацию, снижает выпот жидкости в ткани и ускоряет рассасывание существующего отека, обладает противовоспалительным действием, стимулирует регенерацию. Назначают по 1 таблетке 3 раза в день, максимальная доза 2 таблетки 3 раза в день, курс лечения до 3‑х месяцев.

Экстракт листьев красного винограда обладает венотонизирующим действием, флавоноиды кверцетин и изокверцетин стабилизируют мембраны эпителия сосудов, увеличивают их эластичность, снижают проницаемость сосудистой стенки, замедляют образование новых отеков и уменьшают уже существующие. Противопоказан при беременности и лактации. Назначают по 2–4 капсулы в день, курс лечения не менее месяца, курсы повторяют в течение года.

Хороший эффект при заболеваниях вен обеспечивает местное применение прямых антикоагулянтов (в частности гелей с высоким содержанием гепарина натрия (1000 ЕД на 1 г)), обладающих противоотечным, противовоспалительным, антипролиферативным и обезболивающим действием, улучшающих микроциркуляцию и активирующих тканевый обмен.

Профилактика венозных отеков

Чтобы предотвратить развитие венозного застоя и отекание ног, необходимо отказаться от курения, ограничить употребление соли (соль способствует задержке воды в организме), избавиться от лишнего веса. Также стоит контролировать употребление жидкости и избегать частого употребления спиртных напитков. Физические упражнения помогут улучшить циркуляцию крови и повысить эффективность работы вен ног. При необходимости можно использовать компрессионные чулки и колготы.

Большое значение в предупреждении развития отеков на ногах придается ежедневным упражнениям для профилактики развития венозного застоя, которые можно выполнять прямо на работе. Некоторые из таких упражнений приведены далее.

Стоя или сидя, попеременно прижимать к полу пятку и поднимать носок (10–15 раз каждые 2 часа).
Несколько минут походить на пальцах ног, затем постоять в том же положении и попытаться сделать несколько прыжков.
Сделать разминку пальцев ног, попеременно сгибая и разгибая их, затем сжимая и расслабляя
(10–15 раз каждые 2 часа).
Сделать несколько вращательных движений ступнями влево и вправо (10–15 раз каждые 2 часа).

**Вспомогательные препараты, применяющиеся при отеках вследствие хронической венозной недостаточности**
МНН	ТН	Формы выпуска
Рецептурные препараты
Гесперидин+диосмин	«Детралекс», «Венарус»	таблетки; таблетки покрытые пленочной оболочкой
Диосмин	«Вазокет», «Флебодиа 600», «Венолек»	таблетки покрытые пленочной оболочкой
Кальция добезилат	«Докси-Хем»	капсулы
Трибенозид	«Гливенол»	капсулы
Троксерутин	«Троксевазин», «Троксерутин-МИК», «Троксерутин Врамед», «Троксерутин Зентива»	капсулы
Эсцин	«Эскузан 20»	таблетки покрытые оболочкой
Тиамин + эсцин	«Эскузан»	раствор для приема внутрь
Эсцина лизинат	L-Лизина эсцинат^®	концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения
Безрецептурные препараты
Винограда красных листьев экстракт сухой	«Антистакс»	капсулы
Рутизид	«Венорутон»	таблетки шипучие, капсулы, гель для наружного применения
Рутозид	«Рутин»	таблетки
Аскорбиновая кислота + рутозид	«Аскорутин», «Аскорутин Д», «Аскорутин-УБФ»	таблетки
Троксерутин	«Троксерутин», «Троксерутин Врамед», «Троксерутин Ветпром»	гель для наружного применения
Гепарин натрия + декспантенол + троксерутин	«Венолайф»	гель для наружного применения
Индометацин + троксерутин	«Индовазин»	гель для наружного применения
Эсцин	«Венитан»	гель для наружного применения
Гепарин натрия + эсцин	«Венитан форте»	гель для наружного применения
Эсцин + эссенциальные фосфолипиды + гепарин натрия	«Венабос»	гель для наружного применения

**Мочегонные препараты**
МНН	ТН	Форма выпуска
Осмотические диуретики
Маннитол	«Маннитол», «Маннит»	р-р для инфузий
Ацетазоламид	Диакарб^®	таблетки
Петлевые диуретики
Фуросемид	«Лазикс», «Фуросемид»	раствор для в/м и в/в введения
Этакриновая кислота	Урегит^®	таблетки
Торасемид	«Диувер», «Бритомар», «Тригрим»	таблетки
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики
Гидрохлоротиазид	«Гидрохлортиазид», Гидрохлортиазид-САР^®	таблетки
Гидрохлоротиазид + триамтерен	«Триамтел», Триампур композитум^®, «Апо-Триазид»	таблетки
Индапамид	«Индипам», «Индапамид-Тева», Арифон^®, Арифон^® ретард, «Индапамид ретард», «Тензар», «Акрипамид», «Акрипамид ретард», Лорвас^® СР, «Ионик», «Ионик ретард», «Индапамид ретард-OBL», «Ипрес лонг», «Равел СР», «Индиур», «Веро-Индапамид», «Индап», «СР-Индамед», Лорвас^®, «Индапамид МВ Штада», «Индапамид-Верте», «Акутер-Сановель», Ретапрес^®	таблетки, формы с медленным высвобождением, капсулы
Калийсберегающие диуретики
Спиронолактон	«Спиронолактон», «Веро-Спиронолактон», «Верошпилактон», «Альдактон», «Верошпирон»	таблетки, капсулы