Эндометриоз: теории развития, симптомы и лечение

Как патологоанатому, мне приходится чаще врачей других специальностей видеть человеческий организм «изнутри». Я имею в виду не только секционный раздел работы, но и биопсийно-операционный. Именно биопсии, составляющие до 70—80% всей патологоанатомической работы, порой ставят в тупик.

Вот и сейчас, просматривая под микроскопом «стекла», зная из анамнеза только то, что у женщины бесплодие, а в клинической картине дисменорея и тазовые боли, вижу очередную загадку. Да-да, именно загадку. Заболевание, о котором пойдет речь, по‑другому и не назовешь.

Эндометриоз известен с XVII века, и до сих пор ученые мира не могут дать четкого и однозначного ответа на вопрос о патогенезе этого заболевания.

Исследователям пока приходится принять тот факт, что те скудные проявления (бесплодие, дисменорея, тазовые боли) — лишь верхушка айсберга, за которой, возможно, скрываются неведомые нам стороны болезни.

Сегодня известно лишь, что эндометриоз — это комплекс иммунных, эндокринных, нейрогуморальных, и, возможно, наследственных нарушений в организме.

Есть гипотеза, что «виноваты» в возникновении эндометриоза макрофаги. В нормальных условиях они переваривают элементы эндометрия, которые попадают в брюшную полость. Но иногда почему‑то перестают выполнять свою работу по лизированию эндометриоидных клеток и пропускают их в другие органы.

Определение и теории развития

Что такое эндометриоз у женщин? Если переводить с древнегреческого дословно, то получится следующее: endo — «внутри», metra — «матка», osis — «заболевание», «болезнь». Таким образом, эндометриоз — заболевание, суть которого заключается в обнаружении клеток эндометрия в других слоях матки, а также других органах, с характерным сохранением функциональной активности этих клеток.

Ученые всего мира выдают на-гора множество теорий развития болезни. Но можно выделить три основные версии.

1. Метапластическая теория, согласно которой под влиянием различных факторов происходит трансформация мезотелия брюшины в эндометриоидную ткань.
2. Дизонтогенетическая теория. Данная теория предполагает возникновение эндометриоидных очагов из аномальных эмбриональных зачатков.
3. Транслокационная, или имплантационная теория (теория ретроградной менструации, теория Сэмпсона). За этими умными словами скрывается вполне простая суть: в результате ретроградной менструации клетки эндометрия попадают в другие ткани и органы, имплантируются и образуют т. н. эндометриоидную гетеротопию.

Наибольший интерес вызывает имплантационная теория возникновения эндометриоза. Элементы эндометрия попадают в полость малого таза различными путями, в том числе при хирургических манипуляциях, связанных с хирургической травмой эндометрия при вскрытии полости матки.

Метастазирование эндометриоидных элементов по кровеносным и лимфатическим сосудам способно объяснить возникновение экстрагенитального эндометриоза, например, эндометриоза легких, мышц, кожи и других органов и тканей.

Но существование этой теории имеет определенные «нестыковки»: отсутствуют доказательства жизнеспособности десквамированного маточного эпителия при менструации. И может ли десквамированный эпителий самостоятельно имплантироваться в другом, «незнакомом» ему органе?

Несмотря на большой интерес к изучению эндометриоза и появлению значительного количества материалов (до пятисот трудов ежегодно), точная распространенность эндометриодной трансформации неизвестна. Считается, что в среднем эндометриоз встречается у 15—50% женщин детородного возраста. Такая вариабельность в цифрах обусловлена тем, что болезнь зачастую (у 12—22%) протекает бессимптомно.

Известно, что ретроградная менструация бывает у каждой нормальной женщины, а эндометриоз развивается только у 15%. Почему это случается? Можно ли вылечить эндометриоз? Именно такие вопросы и делают это нарушение загадочным заболеванием.

Патогенез: причины и развитие эндометриоза

Какой бы загадочной ни была болезнь, всё же существуют определенные этапы в ее патогенезе. Предполагается, что возникновение эндометриоза происходит на фоне нарушения иммунных, гормональных и молекулярно-генетических взаимоотношений в организме женщины.

Большинство авторов, занимающихся проблемой эндометриоза, признают мультифакторную теорию возникновения эндометриоза. При этом важная роль в патогенезе отводится перитонеальной жидкости, в которой встречаются перитонеальные макрофаги, вырабатывающие факторы роста, цитокины.

Благодаря комплексу матричных металлопротеиназ перитонеальные макрофаги влияют на брюшину и регулируют процесс эктопического проникновения элементов эндометрия. У женщин, больных эндометриозом, состав перитонеальной жидкости имеет дисбаланс тех элементов, которые обеспечивают местную резистентность брюшины.

Развитие заболевания зависит и от гормонального статуса больной. Замечено, что при эндометриозе происходит хаотичный выброс фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов (ФСГ и ЛГ), снижение прогестерона, повышение пролактина, а также нарушается андрогенпродуцирующая функция коры надпочечников.

Также важна роль относительной гиперэстрогении, возникающей в результате вызревания т. н. «неовулировавшего фолликула», когда разрыв фолликула не произошел и желтое тело вырабатывает прогестерон, создавая гормональный фон.

Классификация: формы эндометриоза

В зависимости от локализации эндометриоз делится на следующие формы:

1. Внутренний эндометриоз, или аденомиоз: поражен только миометрий. Это самая частая форма генитального эндометриоза.

   • 1 степень. Патологическим процессом поражается 1/3 миометрия.
   • 2 степень. Характерно поражение 1/2 толщины миометрия.
   • 3 степень. Патологический процесс занимает всю толщину миометрия, вплоть до серозной оболочки.
   • 4 степень. Эндометриоидный процесс захватывает мышечную оболочку, серозный слой и распространяется на брюшину и рядом расположенные органы.
2. Наружный эндометриоз: патологический процесс локализован вне матки. Могут быть поражены влагалище, яичники, шейка матки, маточные трубы. Эндометриоз яичников занимает второе место по частоте среди всех эндометриозов.
3. Генитальная форма: поражены все половые органы.
4. Экстрагенитальная форма: развивается за пределами половых органов, может поражаться кишечник, мочевой пузырь, легкие и другие органы.
5. Сочетанная форма: поражены органы генитальные и экстрагенитальные.

В зависимости от характера патологического процесса эндометриоз делится на узловую, диффузную и смешанную формы.

Диагностика

Рассмотрим диагностику эндометриоза на примере аденомиоза, с которым врачам приходится встречаться чаще всего.

Эндометриоз можно заподозрить, если на УЗИ обнаруживается не менее трех следующих признаков:

• кисты в мышечном слое матки;
• асимметричное утолщение мышечного слоя матки;
• увеличение размеров и изменение формы (шаровидная) матки;
• мелкие эхогенные узлы в миометрии без четких контуров;
• болевые ощущения во время УЗИ матки;
• линейная исчерченность миометрия, нечеткость границ соединительной зоны эндометрия и миометрия.

Верификация диагноза должна проводиться высококвалифицированным специалистом и состоит из нескольких этапов:

1. Клинический осмотр. Обращают внимание на болезненность заднего свода, ретрофлексию матки, на латеропозицию матки (она характерна для аденомиоза, вследствие смещения матки к боковым отделам), боль при смещении матки и придатков.
2. Трансвагинальное ультразвуковое исследование. Достаточно простая, доступная и распространенная, неинвазивная методика, которая позволяет заподозрить внутренний эндометриоз (аденомиоз).
3. Гистеросальпингография. Эта методика будет информативной только при глубоком расположении эндометриоидных элементов в толще миометрия.
4. Магниторезонансная томография (МРТ). Она информативна при наличии кист и аденомиоза.
5. Определение онкомаркера СА125.
6. Гистероскопия с гистологическим исследованием тканей.
7. Лапароскопия с гистологическим исследованием материала.

Абсолютно точный диагноз можно получить только при гистологическом исследовании тканей.

Клиническая картина: симптомы и признаки эндометриоза

Основные клинические симптомы эндометриоза у женщин: дисменорея, диспареуния, бесплодие, нарушения менструального цикла, тазовые боли. Клиника эндометриоза, в частности, зависит от его локализации: при аденомиозе будут преобладать «маточные» симптомы.

Перед или после месячных могут присутствовать изменения со стороны мочевыделительной системы (дизурия, боль в проекции почек), кишечная симптоматика: запоры, диарея. Эта симптоматика обусловлена как сдавлением органов увеличенной маткой, так и изменением гормонального фона во время менструального цикла. Остановимся на некоторых главных синдромах.

Болевой синдром. Боль бывает разной по интенсивности и может локализоваться в области поясницы и внизу живота. Во время менструации болевые ощущения усиливаются и принимают характер нестерпимой боли, приходится принимать обезболивающие препараты.

Боль усиливается во время полового акта и при дефекации, распространяясь на промежность, прямую кишку, в малый таз, в область наружных половых органов.

Нарушения менструального цикла. Появляются мажущие выделения коричневого цвета, которые возникают, как правило, за два-три дня до менструации или спустя три-шесть дней после. Характерный момент: количество кровянистых выделений нарастает, также возрастает и длительность менструаций.

Бесплодие. Это бессимптомное проявление эндометриоза, и зачастую выявляется случайно на приеме у врача, когда женщины обращаются только в связи с невозможностью забеременеть.

И, конечно, при эндометриозе могут присутствовать симптомы общей интоксикации, такие как слабость, тошнота, озноб, повышение температуры, в анализах крови — лейкоцитоз и повышение СОЭ.

Дифференциальная диагностика

Не всегда получается поставить диагноз сходу. Иногда требуется тщательная диагностика.Маточные кровотечения необходимо дифференцировать с полипами эндоцервикса, дисплазией шейки матки, эндоцервицитами, злокачественными новообразованиями шейки и тела матки, дисфункциональными маточными кровотечениями, гиперпластическими процессами эндометрия, лейофибромиомой матки.

Кишечная симптоматика при эндометриозе должна быть дифференцирована от заболеваний желудочно-кишечного тракта, парапроктита, геморроя.

При диспареунии нужно исключить хронический кольпит, лейкоплакию влагалища, крауроз. Нейрогенный мочевой пузырь тоже может давать такой симптом за счет болезненных спазмов мышц.

Но самое частое проявление эндометриоза — болевой синдром, и его дифдиагностика достаточно сложна. Для этого следует исключить наличие поствоспалительного синдрома хронической тазовой боли или просто какого‑либо хронического воспалительного заболевания органов малого таза. Очень помогает использование т. н. карты боли, на которой больная может указать локализацию своих болевых ощущений.

Объемные образования при эндометриозе дифференцируем с гематомой желтого тела, туберкулезным процессом в яичнике, с дермоидом, гранулезно-клеточной карциномой, муцинозной цистаденомой.

Поставить диагноз «аденомиоз» очень сложно, поскольку необходимо гистологическое исследование матки, а для этого целостность органа должна быть нарушена. Своеобразной альтернативой являются УЗИ и МРТ.

Эндометриоз при беременности

Чем «мешает» эндометриоз наступлению беременности? Основные причины кроются в следующем:

• наличие при эндометриозе эндокринных и иммунологических расстройств, которые пагубно влияют на процесс овуляции, оплодотворения и внедрения оплодотворенной яйцеклетки в слизистую оболочку матки;
• при внутреннем эндометриозе (аденомиозе) снижается проводящая способность маточных труб вследствие увеличения концентрации простагландинов;
• частые выкидыши;
• нарушается нормальная проходимость маточных труб вследствие спаечного процесса;
• синдром «пустого», неовулирующего фолликула (отсутствие овуляции).

Неужели при наличии эндометриоза женщина никогда не сможет забеременеть? Это не так. Заболевание снижает вероятность беременности, но не исключает ее полностью. Поэтому забеременеть при эндометриозе матки возможно, а вот полноценно выносить плод сложно, риск самопроизвольного выкидыша очень высок. И если всё же удача улыбнулась женщине и она забеременела, ей обязательно нужно регулярно посещать гинеколога и строго выполнять его инструкции.

При проведении правильного и своевременного лечения беременность можно ожидать в течение полугода-года (вероятность — 15—55%). Если по истечении этого срока беременность не наступает, необходимо повторное обследование с целью обнаружения возможных сторонних факторов, приводящих к бесплодию.

Лечение

Как лечить эндометриоз? Выбор тактики лечения зависит от возраста пациентки, степени тяжести процесса, наличия предыдущей беременности, выраженности симптомов, локализации, присутствия в организме очагов воспаления, необходимости сохранить или восстановить фертильную функцию.

Консервативный метод

Его применяют при бессимптомном течении у молодых женщин с бесплодием. В качестве медикаментозных препаратов используют гормоны, противовоспалительные средства, десенсибилизирующие препараты, препараты для симптоматического лечения.

В числе гормональных препаратов при лечении эндометриоза применяют:

• гестагены непрерывно в течение шести-восьми месяцев. Назначают на любой стадии.
• эстроген-гестагенные средства (производные нор- этистерона + этинилэстрадиола), способствующие подавлению секреции эстрогенов и, соответственно, овуляции. Их назначают на ранней стадии заболевания с целью снятия боли, непрерывно, длительностью от шести до восьми месяцев. На значительные очаги эндометриоза эта группа гормонов действия не оказывает.
• антигонадотропные препараты (производные даназола) блокируют выработку гонадотропных гормонов. Они противопоказаны при повышенном уровне андрогенов в организме и при гирсутизме.
• агонисты гонадотропных релизинг-гормонов (производные золедроновой кислоты и трипторелина) снижают уровень эстрогенов и подавляют овуляцию.

В качестве консервативного симптоматического лечения используют спазмолитические средства, ингибиторы простагландинов (нимесулид), анальгетики. Их основная роль — купирование боли. Хороший эффект дают блокады, акупунктура, специальные физические упражнения.

Оперативное лечение - удаление эндометриоза

Для удаления эндометриоидных очагов используют как органосохраняющие операции, так и радикальное удаление матки и придатков. При органосохраняющих операциях удаляют только измененные участки эндометрия, а сам орган (например, матка) сохраняется. Показаниями к органосохраняющей операции являются: отсутствие положительного эффекта от консервативной гормональной терапии, наличие очагов эндометриоза размером менее трех сантиметров, индивидуальная непереносимость лекарственных препаратов или имеющиеся противопоказания к их применению, нарушение функционирования соседних органов.

Радикальную операцию проводят в случаях неэффективного консервативного лечения, и если органосохраняющая операция не дала результата (в 33—63% случаев), а также женщинам старше сорока лет.

Комбинированный метод: иммуномодулирующее и гормональное лечение эндометриоза

Основополагающий принцип терапии эндометриоза — адекватное оперативное вмешательство в сочетании с гормональной и иммуномодулирующей терапией. Именно так можно достичь угнетения развития эндометриоидных элементов и снизить количество рецидивов. Рецидивы составляют 5—20% в год.

А если не лечить?

Чем опасен эндометриоз? Отсутствие лечения - это дорога в неизвестность. Невозможно предсказать, как поведут себя эндометриоидные очаги, разбросанные по организму. Результатом такой неизвестности могут стать бесплодие, постгеморрагическая анемия (последствие хронических кровопотерь), спаечный процесс в брюшной полости или полости малого таза, кисты яичников, неврологические расстройства в результате сдавливания нервных корешков, малигнизация эндометриоидных участков.

Рецидивы после лечения эндометриоза матки составляют до 5—20% в год. Через пять лет после лечения рецидивы встречаются до 37% при средних формах тяжести и до 74% — при тяжелых формах. При этом в пременопаузе гормональная терапия более эффективна и прогноз благоприятнее.