Обнаружены гены, ответственные за тяжелый токсикоз беременных

Ученые из Университета Южной Калифорнии (University of Southern California) провели анализ генома беременных женщин и определили, что тяжелые формы токсикоза в первую очередь связаны с мутацией определенных генов, а не с нарушением гормонального фона. Статья с результатами исследования опубликована в журнале Nature Communications.

Токсикозом страдает от 50 до 90 % беременных женщин, около 18 % вынуждены принимать лекарства для облегчения своего состояния. Наиболее тяжелая степень токсикоза связана с трудно купируемой рвотой, обезвоживанием, потерей веса, кетонурией и риском преждевременных родов. Встречается она примерно в 0,3–2 % случаев. Точная причина этого состояния не ясна, а эффективного лечения пока нет.

По данным предыдущих исследований, наследуемость токсикоза достигает 73 %. Если женщина страдала токсикозом, то у ее дочери риск такого состояния увеличивается в 27 раз. Сестры женщин, переживших токсикоз, также рискуют в 17 раз сильней, чем другие беременные.

Авторы в 2016 году провели скрининг генома беременных женщин для выявления причин токсикоза. В исследовании типа GWAS (genome-wide association study — полногеномный поиск ассоциаций) приняли участие женщины, родившие ребенка в период с 2007 по 2017 год. При этом ученые отслеживали, чтобы в анализ не попали близкие родственники. В результате ДНК 1306 участниц, получавших внутривенно регидратационную терапию из‑за тяжелой и частой рвоты, сравнили с ДНК 15 756 женщин, не имевших выраженной симптоматики и жалоб на токсикоз. ДНК выделяли из слюны участниц.

Авторы выявили два наиболее значимых генетических локуса, связанных с развитием токсикоза. Первый из них расположен на 19‑й хромосоме и содержит ген GDF15. Кодируемый этим геном белок является членом суперсемейства TGF-β, его уровень повышается в первых двух триместрах беременности. Считается, что он подавляет продукцию провоспалительных цитокинов, способствуя образованию плаценты и поддержанию беременности. Белок регулирует массу тела и аппетит, а его аномальное перепроизводство способствует развитию анорексии и кахексии, проявляющейся в виде хронической тошноты и потери веса.

Второй локус нашли в 4‑й хромосоме, он содержит ген IGFBP7, роль которого функционально связана с GDF15. Являясь белком, связывающим инсулиноподобный фактор роста, он также участвует в подготовке эндометрия к гестации (децидуализация) и имплантации эмбриона. Его ингибирование способно привести к выкидышу.

Несмотря на масштабность исследования, авторы отмечают, что важно воспроизвести результаты с еще большим размером выборки, а также в разных этнических группах. Такие исследования в будущем могут способствовать созданию препаратов, безопасно влияющих на уровень GDF15 и IGFBP7, что позволит лечить тяжелые формы токсикоза. Однако, поскольку от концентрации белков зависит не только развитие токсикоза, но и возможность доносить беременность, их уровень, по мнению авторов, следует определять у всех женщин, независимо от наличия токсикоза.