Определен механизм действия талидомида и причина его негативного влияния на беременных

Немецкие ученые выяснили, почему прием талидомида во время беременности приводит к порокам развития у новорожденного.

В 1957 году на мировом фармрынке появился немецкий препарат талидомид, который назначали пациентам как успокоительное и снотворное средство. Также его выписывали беременным женщинам в первый триместр — как средство от утренней тошноты. Скоро стало понятно, что у талидомида есть неизвестный ранее побочный эффект — у матерей, принимавших препарат во время беременности, рождались дети с тяжелым пороком развития — фокомелией (врожденным отсутствием или недоразвитием конечностей). Препарат тут же запретили, а все новые лекарства после этого стали проверять на наличие повреждающего действия на плод. Впоследствии выяснилось, что талидомид и его производные — леналидомид и помалидомид — эффективны в отношении некоторых видов рака, и их начали применять по этому показанию. Изучение препарата продолжилось.

В июне 2016 года в авторитетном медицинском издании Nature Medicine были опубликованы результаты исследований, проведенных сотрудниками Мюнхенского технического университета, которые разобрались в молекулярном механизме действия противоопухолевых производных талидомида.

Ученые выяснили, что белок цереблон, который необходим для созревания белков басигина (он же CD147) и мембранного транспортера растворенных веществ SLC16A1 (он же MCT1), является биологической мишенью для производных талидомида. Зрелые формы этих белков образуют трансмембранный комплекс CD147‑MCT1, отвечающий за многие физиологические процессы, в том числе за пролиферацию клеток, рост новых сосудов, прорастание опухолей и другие. В публикации говорится: «талидомид и его производные связываются с CD147‑MCT1 сильнее, чем цереблон, и вызывают дестабилизацию этого комплекса. За счет этого препараты подавляют пролиферацию чувствительных к ним клеток при множественной миеломе и миелодиспластическом синдроме, связанном с делецией в пятой хромосоме».

Для определения, связан ли выявленный механизм с пороками развития у новорожденных, ученые провели ряд опытов с рыбами данио-рерио (Danio rerio), которым генетически выключили геном CD147. У таких рыб наблюдались точно такие же дефекты развития, что и при введении производных талидомида. Таким образом, доказано, что и противоопухолевый, и тератогенный эффекты талидомида и его производных связаны с их действием на комплекс CD147‑MCT1, в результате чего нарушаются рост сосудов и пролиферация клеток.