18+

Контрацептивы при коронавирусе: данные исследований

Контрацептивы при коронавирусе: данные исследований

Контрацептивы при коронавирусе: данные исследований

Комбинированная оральная контрацепция на фоне терапии COVID-19 - взаимодействие препаратов

Планирование беременности, а значит, и вопросы использования контрацепции, в условиях пандемии COVID-19 — актуальная проблема здравоохранения. Важное значение имеет изучение степени эффективности и безопасности комбинированных оральных контрацептивов (КОК), а также характер их взаимодействия с другими лекарственными препаратами (ЛП), в том случае, если у женщины диагностирован коронавирус. Этой проблеме посвящена опубликованная недавно в журнале «Фармакокинетика и фармакодинамика» научная статья [1]. Представляем вам её краткий тезисный обзор — надеемся, указанные в нём данные исследований помогут нашим читателям при фармацевтическом консультировании клиенток с рецептами на КОК.

Статья «Комбинированная оральная контрацепция и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19): вопросы взаимодействия лекарственных средств» была опубликована в № 3 журнала «Фармакокинетика и фармакодинамика» за 2020 год. Авторы работы О. А. Лиманова, О. А. Громова и Л. Э. Федотова подробно рассматривают соотношение пользы и риска при приёме КОК пациентами с COVID-19.

Цель статьи

В статье рассматривается взаимное влияние КОК и ЛП для профилактики и терапии COVID-19 на уровнях фармакодинамики и фармакокинетики, включая определение эффективности и безопасности для женщин.

Материалы

В своей работе авторы провели анализ доступных на момент публикации научных данных относительно проблем репродуктологии и профилактики и терапии коронавирусной инфекции на примере конкретных препаратов. В фокусе внимания экспертов — КОК, содержащие этинилэстрадиол и хлормадинон, которые входят в контрацептивы последнего поколения.

Характеристика современных КОК

Комбинированные оральные контрацептивы — группа препаратов для предупреждения нежелательной беременности, которая содержит два компонента:

  • эстрогенный компонент — синтетический эстроген этинилэстрадиол или эстроген, идентичный собственному (эстрадиола валерат, эстрадиола гемигидрат) [2];
  • прогестагенный компонент — может включать разные синтетические прогестагены. В зависимости от этой составляющей КОК разделяют на три поколения. В препаратах последнего поколения содержатся дезогестрел, хлормадинон, дроспиренон или гестоден.

По данным авторов работы, КОК не только защищают женщину от нежелательной беременности, но и могут оказывать лечебное и профилактическое действие, не связанное с контрацепцией, а именно:

  • терапия гинекологических заболеваний и патологических состояний (ПМС, дисменорея, эндометриоз);
  • благоприятное влияние на минеральный обмен костей;
  • профилактика постменопаузального остеопороза;
  • терапия гиперандрогении, себореи, гирсутизма, акне, алопеции.

Взаимодействие КОК с противовирусными ЛП

Согласно рекомендациям Минздрава России по диагностике, профилактике и лечению COVID-19, действующим на момент выхода научной статьи, при коронавирусе допускалось использовать следующие препараты:

  • умифеновир;
  • фавипиравир;
  • рекомбинантный интерферон-альфа;
  • гидроксихлорохин;
  • ремдесивир;
  • азитромицин плюс гидроксихлорохин [3].

Как отмечают авторы исследования, при сочетании противовирусных препаратов с КОК, содержащих этинилэстрадиол и хлормадинон, существует ряд особенностей:

  • ремдесивир — гепатотоксичность в комбинации с КОК может усиливаться, следовательно, препарат назначается с осторожностью [4–6];
  • лопинавир/ритонавирир — если у пациентки коронавирус и она принимает КОК, их контрацептивный эффект значительно снижается, а значит, гормональные контрацептивы нужно заменить на негормональные;
  • интерферон альфа-2β и умифеновир — безопасное сочетание с КОК;
  • ремдесивир, гидроксихлорохин, фавипиравир и другие ЛП из категории X (по действию на плод, в соответствии с FDA) — при сочетании с КОК необходима коррекция дозирования противовирусных лекарств по причине воздействия на активность микросомальных ферментов печени. Данные ЛП можно принимать во время терапии коронавируса и полгода после её завершения.

Сочетание других противовирусных препаратов недостаточно изучено, их можно использовать на основании решения врачебной комиссии.

Сочетание КОК с антибактериальными ЛП

Пациентам с COVID-19 могут быть прописаны антибиотики, если присутствует вторичная бактериальная пневмония.

Антибактериальные ЛП на фоне приёма КОК должны отвечать ряду требований:

  • целенаправленное действие;
  • низкая гепатотоксичность;
  • высокая биодоступность;
  • отсутствие воздействия на микрофлору кишечника и микросомальные ферменты печени.

Авторы статьи определяют три основные закономерности сочетания антибиотиков с КОК:

  • пероральные антибиотики широкого спектра действия с низкой биодоступностью не сочетаются с КОК по причине высокой вероятности дисбиоценоза и нарушения энтерогепатической циркуляции с понижением концентрации в крови КОК. Это тот случай, когда необходимо использовать дополнительную контрацепцию;
  • при тяжёлой пневмонии с присоединением сопутствующей патологии пациентку направляют для проведения антибактериальной терапии в стационар, а КОК отменяют во избежание септического шока;
  • если пациентке назначен приём комбинации антибиотиков, КОК отменяют из‑за риска дисбиоценоза и уменьшения энтерогепатической рециркуляции эстрогенов.

Примеры антибиотиков, имеющих нежелательные взаимодействия с КОК: амоксициллин, ампициллин, амоксициллин/клавулановая кислота, кларитромицин (это касается и парентеральной формы).

Как отмечают авторы работы, при оценке соотношения пользы и рисков возможен приём пероральных форм азитромицина (парентеральной формы) и цефиксима, а также использование растворов ампициллина, амоксициллина/клавулановой кислоты, цефтриаксона и цефотаксима с КОК.

Левофлоксацин и моксифлоксацин в таблетированной форме и в виде раствора с одновременным приёмом КОК опасности в описываемом контексте не представляют.

Комбинация КОК с антитромботическими средствами

Использование КОК приводит к гиперкоагуляции при компенсаторном возрастании фибринолиза [7, 8]. СОVID-19 ассоциирован с рисками тромбоза, и для профилактики и лечения тромбозов при заболевании назначаются антитромботические ЛП.

Научное сообщество выработало и предложило рекомендации по приёму КОК и антитромботических средств для женщин, которые находятся в перименопаузе или постменопаузе, с диагнозом «коронавирус» [9]:

  • применение КОК не запрещается при лёгкой или бессимптомной форме коронавируса;
  • если у женщины присутствуют факторы риска развития осложнений тромбозов, она может принимать препараты, содержащие прогестаген, в сочетании с профилактическими дозами низкомолекулярных гепаринов (НМГ);
  • при госпитализации для снижения риска тромбоза при COVID-19 рекомендовано отказаться от КОК и использовать НМГ в профилактических дозах;
  • в отделении реанимации и интенсивной терапии в тяжёлых случаях показаны терапия НМГ и прекращение приёма КОК;
  • возобновление использования КОК возможно через 14 дней после выздоровления.

К потенциально опасной комбинации относится взаимодействие КОК, содержащих этинилэстрадиол и хлормадинон, с нефракционированным гепарином (на уровне фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия), а также с ривароксабаном, апиксабаном, варфарином, фондапаринуксом, эноксапарином (фармакодинамическое взаимодействие).

Потенциально опасна, с точки зрения фармакокинетического взаимодействия, комбинация КОК и ривароксабана, дипиридамола, апиксабана, варфарина, клопидогрела, ацетилсалициловой кислоты (в суточной дозе 75–325 мг).

Комбинации этих ЛС сравнительно безопасны: эноксапарин, фондапаринукс (фармакокинетическое взаимодействие); клопидогрел, ацетилсалициловая кислота, дипиридамол (фармакодинамическое взаимодействие).

КОК и противовоспалительные препараты

Что касается группы противовоспалительных препаратов, то здесь специалисты дают следующие рекомендации при взаимодействии с КОК, в состав которых входят этинилэстрадиол и хлормадинон:

  • парацетамол — препарат выбора при COVID-19, который сопровождается повышенной температурой. КОК отменяют в том случае, если у пациентки выраженное поражение печени, а суточную дозу жаропонижающего уменьшают [10, 11];
  • ацетилсалициловая кислота, аспирин, метамизол натрия (анальгин), ибупрофен, диклофенак — при коронавирусе не рекомендуются к использованию из‑за высокой вероятности возникновения осложнений;
  • глюкокортикостероиды — при тяжёлых случаях COVID-19 необходимо отменить КОК.

Взаимодействие КОК с другими ЛС

Если у женщины c гипертонией или сахарным диабетом 2 типа (без противопоказаний) диагностирован COVID-19 бессимптомной или лёгкой степени, а она принимает КОК, нужно обратить внимание на снижение эффекта пероральных антигипертензивных и сахароснижающих средств [10, 12].

По данным исследования, КОК не следует использовать из‑за противопоказаний пациенткам с гипертонией и сахарным диабетом с неконтролируемым течением, которые заболели коронавирусом [10, 12].

КОК и эссенциальные микронутриенты

Для предупреждения развития COVID-19 врачи нередко рекомендуют витаминные и витаминно-минеральные комплексы женщинам, принимающим КОК — в этом случае негативного взаимодействия не отмечалось.

Например, витамин D при COVID-19 назначают для предупреждения «цитокинового шторма» [13].

Если женщина использует КОК длительный период, то в организме может уменьшиться синтез витаминов группы B, витамина К и цинка. Значит, ей может понадобиться приём этих витаминов и минералов.

Следует обратить внимание на то, что аскорбиновая кислота с лечебной дозой более 7,5 мг/кг при приёме КОК может быть связана с риском побочных эффектов [6].

Возможное взаимодействие КОК и антимигренозных лекарств

COVID-19 может стать причиной головных болей, связанных с мигренью и расстройствами мозгового кровообращения [2, 14]. КОК, напротив, могут предотвращать приступы менструальной мигрени или делать их более слабыми.

На момент публикации работы исследований эффективности и безопасности сочетания препаратов от головной боли и КОК у пациенток с CОVID-19 и менструальной мигренью не проводилось. Авторы считают, что возможно одновременное использование триптанов и КОК при лёгком или бессимптомном течении коронавируса.

При мигрени с аурой, которая не связана с циклом, приём КОК противопоказан, особенно при диагностированном коронавирусе [15].

Заключение

Согласно позиции ВОЗ, в период пандемии COVID-19 нет данных, свидетельствующих о недопустимости использования гормональных контрацептивов. Однако в каждом отдельном случае решение остаётся за специалистом. Возможность одновременного приёма КОК и ЛП для терапии коронавируса, с одной стороны, связана со степенью тяжести болезни, индивидуальными факторами риска, сопутствующими состояниями, условиями лечения, противопоказаниями и осложнениями, а с другой — с оценкой фармакокинетики и фармакодинамики препаратов, а также отношения пользы к риску.

Источники

  1. Лиманова О. А., Громова О. А., Федотова Л. Э. Комбинированная оральная контрацепция и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19): вопросы взаимодействия лекарственных средств // Фармакокинетика и фармакодинамика. — 2020. — № 3.
  2. WHO. Clinical management of severe acute respiratory infection (SARI) when COVID-19 disease is suspected. Interim guidance. 13 March 2020. Accessed April 20, 2020.
  3. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 9 (26.10.2020).
  4. Колбин А. С. COVID-19 и клиническая фармакология // Клиническая фармакология и терапия. 2020; 29(3):14–24.
  5. Вышковский Г. Л. Регистр лекарственных средств России. РЛС Энциклопедия лекарств. — М.: РЛС-ПАТЕНТ. — Выпуск 20. — 2012.
  6. Реестр лекарственных средств. Электронная энциклопедия лекарств. 2020.
  7. Driggin E, Madhavan MV, Bikdeli B et al. Cardiovascular considerations for patients, health care workers, and health systems during the coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic. J Am Coll Cardiol. 2020 May 12; 75(18):2352–2371. DOI: 10.1016/j.jacc.2020.03.031.
  8. Tang N, Bai H, Chen X et al. Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy. J Thromb Haemost. 2020 May; 18(5):1094–1099. DOI: 10.1111/jth.14817.
  9. Поиск определений во время неопределенности. Пандемия в практике гинеколога. [интернет]. Гедеон Рихтер.
  10.  Реестр лекарственных средств. Электронная энциклопедия лекарств. 2020.
  11. Кукес В. Г. Клиническая фармакология: учебник / под ред. В. Г. Кукеса Д. А. Сычева. — 5-е изд., испр. и доп. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017.
  12. Инструкция по медицинскому применению препарата Белара. Рег. №: П N014429/01 от 24.12.08. Бессрочно. Дата перерегистрации: 30.09.19.
  13. Громова О. А., Торшин И. Ю., Малявская С. И., Лапочкина Н. Р. О перспективах использования витамина D и других микронутриентов в профилактике и терапии COVID-19 // РМЖ. 2020; (9):32–38.
  14. Jin JM, Bai P, He W et al. Gender Differences in Patients with COVID-19: Focus on Severity and Mortality. Front Public Health. 2020; 8:152. DOI: 10.3389/fpubh.2020.00152.
  15. Романенкова Ю. С., Кузьминова Т. И., Кызымко М. И. Влияние комбинированных оральных контрацептивов на женщин с мигренью // Акушерство, гинекология и репродукция. 2018; 12(1):86–92.

668 просмотров

Поделиться ссылкой с друзьями ВКонтакте Одноклассники

Нашли ошибку? Выделите текст и нажмите Ctrl+Enter.