18+

У сердца и ниже

У сердца и ниже

Фармакология альфа-адреноблокаторов — как работают эти препараты, применяемые в кардиологии и урологии

Альфа-адреноблокаторы в зависимости от типа рецептора, который они ингибируют, способны проявлять терапевтический эффект при различных заболеваниях — от артериальной гипертензии до эректильной дисфункции. Вспомним, как работают препараты этого класса, и о чем стоит рассказать клиентам с рецептами на антагонисты альфа-адренорецепторов.

Классификация альфа-адреноблокаторов

На сегодняшний день применяются блокаторы альфа-адренорецепторов, которые можно разделить на три группы [1]:

  • альфа1‑адреноблокаторы, селективно блокирующие альфа1‑адренорецепторы, — тамсулозин, теразозин, празозин, доксазозин, алфузозин;
  • альфа2‑адреноблокаторы, селективно ингибирующие альфа2‑адренорецепторы, — йохимбин;
  • альфа1- и альфа2‑адреноблокаторы — неселективные ингибиторы альфа-адренорецепторов — пророксан (пирроксан), фентоламин, ницерголин.

Рассмотрим препараты всех этих классов подробней.

Селективные альфа1‑адреноблокаторы

Препараты этого класса, блокируя альфа1‑адренорецепторы, проявляют ряд эффектов на сердечно-сосудистую систему, а именно [2, 3]:

  • снижают системное сосудистое сопротивление;
  • вызывают обратное развитие гипертрофии левого желудочка;
  • улучшают липидный состав крови;
  • существенно снижают концентрацию в крови общего холестерина за счёт липопротеидов низкой плотности;
  • повышают концентрацию липопротеидов высокой плотности;
  • повышают чувствительность тканей к инсулину.

Следует отметить, что у нормотензивных пациентов, как правило, падение артериального давления при приёме альфа1‑адреноблокаторов незначительно [3], в то время как при длительном применении у пациентов с артериальной гипертензией препараты этой группы сопоставимы по гипотензивному эффекту с тиазидными диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, ингибиторами АПФ и бета-адреноблокаторами [4].

Но основное применение альфа1‑адреноблокаторы нашли не в кардиологии, а в урологии. За счёт большого количества альфа1‑адренорецепторов в гладкой мускулатуре предстательной железы и шейке мочевого пузыря препараты этой группы снижают тонус гладкой мускулатуры простатической части уретры, вызывая значительное по сравнению с плацебо увеличение объективных показателей, таких как максимальная скорость потока мочи. Кроме того, альфа1‑адреноблокаторы уменьшают количество остаточной мочи, улучшают субъективную оценку симптомов у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы [2].

В международных исследованиях показано, что на фоне применения альфа1‑адреноблокаторов у пациентов с аденомой простаты в среднем уродинаминаческие показатели улучшаются на 40–45 %. Сегодня препараты этой группы являются средствами первой линии в медикаментозной терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Их применяют для лечения пациентов со слабой и умеренно выраженной симптоматикой, ожидающих операцию, а также у тех, кто хотел бы избежать хирургического вмешательства [2].

Кроме того, альфа1‑адреноблокаторы применяют при хроническом простатите, острой задержке мочеиспускания, мочекаменной болезни [2].

Тамсулозин — блокатор альфа1‑адренорецепторов, обладающий более высокой селективностью в отношении альфа- (локализуются преимущественно в предстательной железе) и альфа1D- (расположены в большинстве в мочевом пузыре) рецепторов, чем к альфа-рецепторам (локализуются большей частью в кровеносных сосудах). Не показан к применению при артериальной гипертензии [5].

Препарат хорошо переносится. Оказывает минимальное влияние на сексуальную функцию и нарушения эякуляции. Интенсивно метаболизируется с участием ферментов CYP3A4 и CYP2D6, поэтому противопоказан одновременно с мощными ингибиторами этих ферментов, в частности, с кетоконазолом, и рекомендован к применению с осторожностью в комбинации с умеренными ингибиторами CYP2D6 и CYP3A4, например, с эритромицином, тербинафином.

Одновременное назначение тамсулозина с другими альфа1‑адреноблокаторами может привести к усилению гипотензивного эффекта.

Теразозин — селективно блокирует альфа1‑адренорецепторы гладкой мускулатуры предстательной железы, шейки мочевого пузыря, а также расширяет крупные резистивные сосуды. Применяется как при аденоме предстательной железы, так и при артериальной гипертензии в составе монотерапии или комбинированного лечения [1].

Празозин — селективный альфа1‑адреноблокатор короткого действия; эффект начинается через 30–60 минут, действие продолжается 4–6 часов. Характерен эффект «первой дозы» — резкое снижение давления после приёма первой дозы препарата, поэтому его принимают лёжа, особенно в первый раз, а терапию начинают с малых доз. Препарат вызывает постуральную гипотензию, слабость, сонливость, головокружение [5].

Доксазозин — длительно действующий альфа1‑адреноблокатор, не вызывающий эффекта «первой дозы», с продолжительностью действия до 36 часов. Применяется при артериальной гипертензии, в том числе в комбинации с другими антигипертензивными препаратами, и доброкачественной гиперплазии предстательной железы как при наличии гипертензии, так и про нормотензии. Монотерапия доксазозином эффективна у 66 % пациентов [5].

Селективные альфа2‑адреноблокаторы

Единственный представитель этой подгруппы — йохимибина гидрохлорид, индольный алкалоид, получаемый из коры африканского дерева Corynanthe yohimbe и корней Rauwolfia serpentina.

Препарат селективно блокирует центральные и периферические альфа2‑адренорецепторы и увеличивает поток симпатической импульсации из центральной нервной системы, а также высвобождение норадреналина из нервных окончаний, оказывая таким образом симпатомиметическое действие. Продемонстрирована его способность вызывать вазодилатацию ренальных, интестинальных и генитальных артерий, повышать двигательную и стимулировать сексуальную активность. Экспериментально установлено, что препарат нормализует сексуальную функцию, устраняет торможение эрекции, обусловленное стимуляцией альфа2‑адренорецепторов, проявляет стимулирующий эффект на центральную нервную систему [5].

Применяется в качестве препарата, усиливающего потенцию при психической и функциональной импотенции [5].

Не рекомендуется применение йохимбина с адреномиметиками [1]. Отпуская йохимбина гидрохлорид, важно предупредить клиента о том, что во время лечения следует воздерживаться от управления автотранспортом и выполнения видов деятельности, связанных с концентрацией внимания [5].

Неселективные альфа1- и альфа2‑адреноблокаторы

Препараты этой группы применяются для лечения различных заболеваний.

Пирроксан (пророксан) — разработанный в 70‑х годах прошлого века в Институте токсикологии Минздрава СССР альфа-адреноблокатор преимущественно центрального действия. Блокирует прежде всего альфа-адренорецепторы в структурах мозга, регулирующих активность симпатоадреналовой части вегетативной нервной системы. Оказывает противотревожное, вегетостабилизирующее, лёгкое седативное действие без выраженной сонливости и чрезмерной седации, обладая свойствами дневного транквилизатора [6].

На фоне применения пирроксана уменьшается страх, тревожность, беспокойство, улучшается настроение. Препарат также уменьшает зуд, явления абстиненции и морской болезни.

Наряду с транквилизирующим эффектом пирроксан способствует нормализации сердечно-сосудистой деятельности, снижению артериального давления, уменьшению частоты сердечных сокращений, профилактике сердечно-сосудистых осложнений при патологиях, сопровождающихся повышенной тревожностью. Препарат применяют при гипертоническом кризе, синдроме Меньера, морской и воздушной болезни, а также тревожно-депрессивном и абстинентном синдроме (алкоголизм, наркомания) [5, 6].

Фентоламин — наряду с блокадой альфа1- и альфа2‑адренорецеторов препарат стимулирует мускариновые, Н1- и Н2‑гистаминовые рецепторы, проявляя ряд эффектов [5]:

  • улучшает кровоснабжение мышц, кожи, слизистых оболочек, понижает артериальное давление (при феохромоцитоме, но не при нормотензии или артериальной гипертензии), уменьшает сосудистое сопротивление за счёт расширения сосудов;
  • увеличивает объём сердечного выброса, усиливает систолическое сокращение благодаря активации симпатической нервной системы.

Препарат назначают при заболеваниях, которые сопровождаются нарушением периферического кровообращения (например, при облитерирующем эндартериите, трофических язвах, пролежнях, болезни Рейно и т. д.), а также при повышении артериального давления у пациентов с феохромоцитомой.

Дигидроэрготамин — наряду с блокадой альфа1- и альфа2‑адренорецепторов дигидроэрготамин стимулирует 5‑НТ1D-серотониновые рецепторы. За счёт этой способности он сужает внутричерепные сосуды и проявляет мощные нейроингибиторные свойства. Препарат показан при мигрени, артериогипотоническом варианте головной боли, а также ортостатической гипотензии и вазоспастической стенокардии.

При приёме дигидроэрготамина не рекомендуется курение, поскольку возрастает риск спазма периферических сосудов [1, 5].

Ницерголин — производное эрголина, кроме альфа-адреноблокирующего эффекта оказывает также миотропное спазмолитическое действие, особенно в отношении сосудов головного мозга и конечностей. Препарат улучшает мозговой, лёгочный, почечный кровоток, нормализует кровоснабжение конечностей при спастических артериопатиях, оказывает прямое воздействие на церебральные нейротрансмиттерные системы: норадренергическую, дофаминергическую и ацетилхолинергическую [5].

Ницерголин показан при когнитивных нарушениях, в том числе деменции, поражениях головного мозга, которые сопровождаются снижением памяти, повышенной утомляемостью и эмоциональными расстройствами.

Следует учитывать, что при применении ницерголина может снижаться систолическое и в меньшей мере диастолическое давление у пациентов как с нормальными показателями, так и с повышенным артериальным давлением [5].

Все неселективные адреноблокаторы несовместимы с сердечными гликозидами [1].

Источники

  1. С.М Дроговоз. Фармакология на ладонях. Харьков. 2007. 110 с.
  2. Лоран О. Альфа-адреноблокаторы в урологии //Врач, 2005. № 8. С. 60-63.
  3. Morris Brown, Peter Bennett. Clinical Pharmacology 11th Edition, 2012.
  4. Клиническая фармакология и фармакотерапия: учебник. – 3-е изд., доп. и перераб. / под ред. В.Г. Кукеса, А.К. Стародубцева. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. – 832 с.
  5. По данным ГРЛС на 05.09.2022.
  6. Быков Ю. В., Беккер Р. А. Пророксан в наркологии и психиатрии (часть 1) //Психиатрия и психофармакотерапия, 2017. Т. 19. № 2. С. 44-51.

1060 просмотров

Поделиться ссылкой с друзьями ВКонтакте Одноклассники

Нашли ошибку? Выделите текст и нажмите Ctrl+Enter.
Читайте по теме