18+

Статьи — Журнал — Новости

Изменения в инструкциях по применению: левотироксин натрия и эстриол

Министерство здравоохранения опубликовало письма о необходимости внесения изменений в инструкции по применению препаратов гормона щитовидной железы, содержащих в качестве действующего вещества левотироксин натрия в лекарственной форме таблетки и дозировке 25 мкг, 50 мкг, 75 мкг, 100 мкг, 150 мкг. Также в письме речь идет о гормональных препаратах, содержащих эстриол в лекарственной форме вагинальный крем и дозировке 1,0 мг/1,0 г.

Левотироксин натрия в лекарственной форме таблетки и дозировке 25 мкг, 50 мкг, 75 мкг, 100 мкг, 150 мкг

Изменения в инструкции левотироксина натрия касаются разделов «Фармакокинетика», «Показания к применению», «Противопоказания», «С осторожностью», «Применение при беременности и в период грудного вскармливания», «Способ применения и дозы», «Побочное действие», «Передозировка», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания», а также «Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами».

Это связано с тем, что у части препаратов расходятся данные в инструкциях. В частности, у некоторых торговых наименований различались дозировки суточного приема и не были подробно расписаны последствия взаимодействий с другими препаратами.

Согласно Государственному реестру лекарственных средств, следующие торговые наименования содержат левотироксин натрия в лекарственной форме таблетки и дозировке 25 мкг, 50 мкг, 75 мкг, 100 мкг, 150 мкг:

«Эутирокс», «Баготирокс», «L-Тироксин», «L-Тироксин-Акри», «L-Тироксин 100 Берли-Хеми», «L-Тироксин 50 Берлин-Хеми», «L-Тироксин 150 Берли-Хеми»,
«L-Тироксин 75 Берли-Хеми».

Читать далее: подробное описание изменений

  • Раздел «Фармакокинетика» в подразделах «Распределение» и «Выведение» необходимо дополнить: «Расчетный объем распределения составляет 10–12 л» и «Метаболический клиренс составляет около 1,2 л плазмы крови в сутки».
  • Раздел «Показания к применению»:

    «гипотиреоз; эутиреоидный зоб; в качестве заместительной терапии и для профилактики рецидива зоба после оперативных вмешательств на щитовидной железе; в качестве супрессивной и заместительной терапии при злокачественных новообразованиях щитовидной железы, в основном после оперативного лечения; диффузный токсический зоб: после достижения эутиреоидного состояния антитиреоидными средствами (в виде комбинированной или монотерапии); в качестве диагностического средства при проведении теста тиреоидной супрессии».

  • Раздел «Противопоказания»:

    «Повышенная индивидуальная чувствительность к любому из компонентов препарата; нелеченый тиреотоксикоз; нелеченая гипофизарная недостаточность; нелеченая недостаточность надпочечников; применение в период беременности в комбинации с антитиреоидными средствами.

    Не следует начинать лечение препаратом при наличии острого инфаркта миокарда, острого миокардита, острого панкардита».

  • Раздел «С осторожностью»:

    «Левотироксин натрия следует назначать с осторожностью при заболеваниях сердечно-сосудистой системы: ИБС (атеросклероз, стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе), артериальной гипертензии, аритмии; при сахарном диабете, тяжелом длительно существующем гипотиреозе, синдроме мальабсорбции (может потребоваться коррекция дозы); у пациентов с предрасположенностью к психотическим реакциям».

  • Раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»:

    «Беременность: В период беременности терапия левотироксином натрия, назначенным по поводу гипотиреоза, должна продолжаться. В период беременности может потребоваться увеличение дозы левотироксина натрия из‑за повышения содержания тироксин-связывающего глобулина. Нет данных о возникновении тератогенных и фетотоксичных эффектов при приеме левотироксина натрия в рекомендуемых терапевтических дозах. Прием левотироксина натрия в период беременности в чрезмерно высоких дозах может негативно влиять на плод и постнатальное развитие. При беременности применение левотироксина натрия в комбинации с антитиреоидными средствами противопоказано, так как прием левотироксина натрия может потребовать увеличения доз антитиреоидных средств. Поскольку антитиреоидные средства, в отличие от левотироксина натрия, могут проникать через плаценту, то у плода может развиться гипотиреоз.

    Период грудного вскармливания: В период грудного вскармливания левотироксин натрия следует принимать строго в рекомендуемых дозах, под наблюдением врача. При приеме в рекомендованных терапевтических дозах концентрация тиреоидного гормона, секретируемого с грудным молоком при лактации, недостаточна для того, чтобы вызвать гипертиреоз и подавление секреции ТТГ у ребенка».

  • Раздел «Способ применения и дозы»:

    «Суточная доза определяется индивидуально в зависимости от показаний, клинического состояния пациента и данных лабораторного обследования. Суточную дозу левотироксина натрия принимают внутрь утром натощак, по крайней мере, за 30 минут до приема пищи, запивая таблетку небольшим количеством жидкости (полстакана воды) и не разжевывая.

    При проведении заместительной терапии гипотиреоза у пациентов моложе 55 лет при отсутствии сердечно-сосудистых заболеваний левотироксин натрия применяют в суточной дозе 1,6–1,8 мкг на 1 кг массы тела; у пациентов старше 55 лет или с сердечно-сосудистыми заболеваниями — 0,9 мкг на 1 кг массы тела.

    Начальный этап заместительной терапии при гипотиреозе

    Пациенты Доза

    Пациенты без сердечно­сосудистых заболеваний моложе 55 лет

    Начальная доза:
    - женщины – 75–100 мкг/сут;
    - мужчины – 100–150 мкг/сут

    Пациенты с сердечно­сосудистыми заболеваниями или старше 55 лет

    - Начальная доза: 25 мкг/сут;
    - Увеличивать по 25 мкг с интервалом 2 месяца до нормализации показателя ТТГ в крови.

    При появлении или ухудшении симптомов со стороны сердечно-сосудистой системы провести коррекцию терапии сердечно­сосудистых заболеваний

    Рекомендуемые дозы левотироксина натрия для лечения врожденного гипотиреоза

    Возраст Суточная доза (мкг) Доза в расчете на массу тела (мкг/кг)
    0–6 месяцев 25–50 10–15
    6–12 месяцев 50–75 6–8
    1–5 лет 75–100 5–6
    6–12 лет 100–150 4–5
    > 12 лет 100–200 2–3

    Показания Рекомендуемые дозы левотироксин натрия (мкг/сут)
    Лечение эутиреоидного зоба 75–200
    Профилактика рецидива после хирургического лечения эутиреоидного зоба 75–200
    В комплексной терапии тиреотоксикоза 50–100
    Супрессивная терапия рака щитовидной железы 150–300
    Тест тиреоидной супрессии

    За 4 недели до теста

    За 3 недели до теста

    За 2 недели до теста

    За 1 неделю до теста

    75

    75

    150–200

    150–200

    Грудным детям и детям до 3 лет суточную дозу левотироксина натрия дают в один прием за 30 минут до первого кормления. Таблетку растворяют в воде до тонкой взвеси, которую готовят непосредственно перед приемом препарата.

    У пациентов с тяжелым длительно существующим гипотиреозом лечение следует начинать с особой осторожностью, с малых доз — с 12,5 мкг/сут, дозу увеличивают до поддерживающей через более продолжительные интервалы времени — на 12,5 мкг/сут каждые 2 недели и чаще определяют концентрацию ТТГ в крови.

    При гипотиреозе левотироксин натрия принимают, как правило, в течение всей жизни. При тиреотоксикозе левотироксин натрия используют в комплексной терапии с антитиреоидными препаратами после достижения эутиреоидного состояния. Во всех случаях длительность лечения препаратом определяет врач.

    Для точного дозирования необходимо использовать наиболее подходящую дозировку левотироксина натрия».

  • Раздел «Побочное действие»:

    «При правильном применении левотироксина натрия под контролем врача побочные эффекты не наблюдаются. Были зарегистрированы случаи аллергических реакций в виде ангионевротического отека».

  • Раздел «Передозировка»:

    «Симптомы: При передозировке левотироксина натрия наблюдается значительное увеличение скорости обмена веществ. Клинические признаки гипертиреоза могут возникать в случае передозировки, если превышен индивидуальный порог переносимости левотироксина натрия или если его доза с момента начала терапии повышается слишком быстро. Симптомы, характерные для гипертиреоза: сердечные аритмии, тахикардия, ощущение сердцебиения, стенокардия, головная боль, мышечная слабость и мышечные подергивания, гиперемия (особенно лица), лихорадка, рвота, нарушение менструального цикла, доброкачественная внутричерепная гипертензия, тремор, беспокойство, бессонница, гипергидроз, снижение массы тела, диарея. Передозировка левотироксина натрия может привести к появлению симптомов острого психоза, особенно у пациентов с предрасположенностью к психотическим расстройствам.

    Были зарегистрированы случаи внезапной остановки сердечной деятельности у пациентов, которые принимали чрезмерно высокие дозы левотироксина натрия в течение многих лет. У предрасположенных пациентов были отмечены отдельные случаи возникновения судорог при превышении индивидуального порога переносимости.

    Лечение: В зависимости от выраженности симптомов, врачом может быть рекомендовано уменьшение суточной дозы левотироксина натрия, перерыв в лечении на несколько дней, назначение бета-адреноблокаторов. При приеме предельно высоких доз может быть назначен плазмаферез. После исчезновения побочных эффектов лечение следует начинать с осторожностью с более низкой дозы».

  • Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»: «Применение трициклических антидепрессантов с левотироксином натрия может привести к усилению действия антидепрессантов.

    Левотироксин натрия снижает действие сердечных гликозидов.

    При одновременном применении колестирамина и колестипола (ионообменные смолы) уменьшают плазменную концентрацию левотироксина натрия за счет торможения всасывания его в кишечнике. В связи с этим левотироксин натрия необходимо применять за 4–5 ч до приема указанных препаратов.

    При одновременном применении с анаболическими стероидами, аспарагиназой, тамоксифеном возможно фармакокинетическое взаимодействие на уровне связывания с белками плазмы.

    Ингибиторы протеазы (например, ритонавир, индинавир, лопинавир) могут оказывать влияние на эффективность левотироксина натрия. Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации тиреоидных гормонов. При необходимости следует скорректировать дозу левотироксина натрия.

    Фенитоин может оказывать влияние на эффективность левотироксина натрия вследствие вытеснения левотироксина натрия из связи с белками плазмы, что может привести к повышению концентрации свободного Т4 и Т3. С другой стороны, фенитоин повышает интенсивность метаболизма левотироксина натрия в печени. Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации тиреоидных гормонов.

    Левотироксин натрия может способствовать снижению эффективности гипогликемических препаратов. Поэтому необходим частый мониторинг концентрации глюкозы в крови с момента начала заместительной терапии гормоном щитовидной железы. При необходимости дозу гипогликемического препарата следует скорректировать.

    Левотироксин натрия может усиливать эффект антикоагулянтов (производные кумарина) путем вытеснения их из связи с белками плазмы, что может повысить риск развития кровотечения, например кровоизлияния в головной мозг или желудочно-кишечного кровотечения, особенно у пожилых пациентов. Поэтому необходим регулярный мониторинг параметров коагуляции как в начале, так и в ходе сочетанной терапии указанными препаратами. При необходимости дозу антикоагулянта следует скорректировать.

    Салицилаты, дикумарол, фуросемид в высоких дозах (250 мг), клофибрат и другие препараты могут вытеснять левотироксин натрия из связи с белками плазмы, что приводит к повышению концентрации фракции свободного Т4.

    Севеламер может уменьшать всасывание левотироксина натрия. Ингибиторы тирозинкиназы (например, иматиниб, сунитиниб) могут снижать эффективность левотироксина натрия. Поэтому в начале или в конце курса сопутствующей терапии указанными препаратами рекомендуется мониторинг изменения функции щитовидной железы у пациентов. При необходимости дозу левотироксина натрия корректируют.

    Алюминийсодержащие лекарственные препараты (антациды, сукральфат) в литературе описаны как потенциально снижающие эффективность левотироксина натрия. Поэтому прием левотироксина натрия рекомендуется осуществлять по меньшей мере за 2 ч до применения данных лекарственных препаратов. Данная рекомендация также относится к применению лекарственных препаратов, содержащих соли железа и кальция.

    Соматропин при одновременном применении с левотироксином натрия может ускорить закрытие эпифизарных зон роста.

    Пропилтиоурацил, глюкокортикостероиды, бета-симпатолитики, йодсодержащие контрастные препараты и амиодарон ингибируют периферическое превращение Т4 в Т3. Ввиду высокого содержания йода, применение амиодарона может сопровождаться развитием как гипертиреоза, так и гипотиреоза. Особое внимание следует уделять узловому зобу с возможным развитием нераспознанной функциональной автономии.

    Сертралин, хлорохин/прогуанил снижают эффективность левотироксина натрия и повышают концентрацию ТГГ в сыворотке крови.

    Лекарственные препараты, способствующие индукции печеночных ферментов (например, барбитураты, карбамазепин), могут способствовать печеночному клиренсу левотироксина натрия.

    У женщин, применяющих эстрогенсодержащие контрацептивы, или у женщин в постменопаузе, получающих заместительную гормональную терапию, может возрастать потребность в левотироксине натрия.

    Употребление соесодержащих продуктов может способствовать снижению всасывания в кишечнике левотироксина натрия. Поэтому может потребоваться коррекция дозы, особенно в начале или после прекращения употребления продуктов, содержащих сою.

    При одновременном применении орлистата и левотироксина натрия может развиться гипотиреоз и/или произойти снижение контроля гипотиреоза. Причиной этого может быть снижение всасывания солей йода и/или левотироксина натрия. Пациенты, принимающие левотироксин натрия, должны проконсультироваться с врачом до начала применения орлистата, так как, возможно, потребуется принимать орлистат и левотироксин натрия в разное время суток и скорректировать дозу левотироксина натрия. В дальнейшем рекомендуется проводить мониторинг функции щитовидной железы».

  • Раздел «Особые указания»: «До начала заместительной терапии гормонами щитовидной железы или до выполнения теста тиреоидной супрессии необходимо исключить или провести лечение следующих заболеваний или патологических состояний: острой коронарной недостаточности, стенокардии, атеросклероза, артериальной гипертензии, недостаточности гипофиза или надпочечниковой недостаточности. Также до начала терапии гормонами щитовидной железы следует исключить или провести лечение функциональной автономии щитовидной железы.

    У пациентов с риском развития психотических расстройств рекомендуется начинать терапию с низкой дозы левотироксина натрия с последующим медленным ее увеличением в начале терапии. Рекомендуется наблюдение за пациентами. В случае обнаружения признаков психотических расстройств принимаемая доза левотироксина натрия должна быть скорректирована. Необходимо исключить возможность возникновения даже незначительного лекарственно обусловленного гипертиреоза у пациентов с коронарной недостаточностью, сердечной недостаточностью или тахиаритмиями. Поэтому в этих случаях необходим регулярный мониторинг концентрации тиреоидных гормонов.

    До проведения заместительной терапии гормонами щитовидной железы необходимо выяснить этиологию вторичного гипотиреоза. При необходимости следует начать заместительную терапию с целью компенсации надпочечниковой недостаточности. При подозрении на развитие функциональной автономии щитовидной железы до начала терапии рекомендуется выполнение ТРГ-теста или супрессивной сцинтиграфии.

    У женщин в постменопаузе, имеющих гипотиреоз и повышенный риск остеопороза, необходимо исключить наличие концентраций левотироксина натрия в сыворотке крови, превышающих физиологические. В этом случае рекомендован тщательный мониторинг функции щитовидной железы.

    Применение левотироксина натрия не рекомендуется при наличии метаболических нарушений, сопровождающихся гипертиреозом. Исключением является сопутствующее применение во время лекарственной терапии гипертиреоза антитиреоидными препаратами.

    С момента начала терапии левотироксином натрия в случае перехода с одного препарата на другой рекомендуется скорректировать дозу в зависимости от клинического ответа пациента на терапию и результатов лабораторного обследования».

  • Раздел «Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами»:

    «Исследования влияния левотироксина натрия на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Тем не менее, так как левотироксин натрия идентичен природному тиреоидному гормону, влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не ожидается».

Эстриол в форме крем вагинальный и дозировкой 1,0 мг/1,0 г

Теперь такие препараты должны отпускать по рецепту. Это связано с тем, что перед применением необходима консультация врача с целью исключения целого ряда заболеваний/состояний или факторов риска. Также Минздрав отмечает, что референтный препарат в стране производителя и ряде других стран является рецептурным.

Кроме этого, в раздел «Противопоказания» добавлены «беременность и период грудного вскармливания», а также был уточнен раздел «Способ применения и дозы».

Согласно Государственному реестру лекарственных средств, следующие торговые наименования содержат эстриол в форме крем вагинальный и дозировкой 1 мг/г.

«Овестин», «Орниона».

Читать более подробно изменения в инструкциях

  • В раздел «Противопоказания» необходимо включить:

    «Беременность и период грудного вскармливания».

  • Раздел «С осторожностью» дополнить: «желтуха (в т. ч. в анамнезе во время предшествующей беременности); хроническая сердечная или почечная недостаточность».
  • Раздел «Способ применения и дозы»: «Препарат следует вводить во влагалище вечером перед сном при помощи калиброванного аппликатора. Одна аппликация (доза при заполнении аппликатора до кольцевой отметки) содержит 0,5 г крема, что соответствует 0,5 мг эстриола.

    При лечении атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочевыводящих и половых путей, связанной с дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе: по 0,5 мг (одна внутривлагалищная аппликация крема) в сутки ежедневно в течение первых 2–3 недель (максимально до 4 недель), затем постепенно снижают дозу, основываясь на динамике симптомов, по 0,5 мг (1 аппликация) — 2 раза в неделю.

    Пред- и послеоперационная терапия женщин в постменопаузальном периоде при проведении хирургического вмешательства влагалищным доступом: по 0,5 мг (1 аппликация) в сутки в течение 2 недель до операции; по 0,5 мг (1 аппликация) 2 раза в неделю в течение 2 недель после операции.

    Как вспомогательное средство диагностики при получении атрофической картины цервикального мазка: по 0,5 мг (1 аппликация) через день в течение 1 недели перед взятием следующего мазка.

    В случае пропуска необходимо провести аппликацию сразу же, как только пациентка вспомнит об этом (не должно проводиться 2 аппликации в день), в дальнейшем введение препарата проводят в соответствии с обычным режимом дозирования.

    Для терапии симптомов дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузе необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение наиболее короткого промежутка времени».

  • • В разделе «Условия отпуска» необходимо указать: «Отпускают по рецепту».

    Основанием к внесению изменений в указанный раздел (перевод из безрецептурного в рецептурный статус) является следующее:

    1. Основная область применения препаратов, содержащих эстриол, крем вагинальный, — заместительная гормональная терапия (ЗГТ). Поэтому перед применением препарата эстриола необходима консультация врача, т. к. имеется достаточно широкий спектр возможных серьезных нежелательных реакций, включающих, например, 1,3‑кратное относительное повышение риска развития венозной тромбоэмболии (тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии); повышение в 1,5 раза относительного риска ишемического инсульта при проведении ЗГТ монопрепаратом эстрогена или комбинацией эстрогена и прогестагена; задержку жидкости при применении эстрогенов, в связи с чем пациентки с хронической сердечной и почечной недостаточностью должны находиться под тщательным врачебным наблюдением.
    2. Применение эстриола, крем вагинальный, предполагает также предварительную консультацию врача с целью исключения, в том числе в анамнезе, целого ряда заболеваний/состояний или факторов риска, отраженных в разделах «Противопоказания» и «С осторожностью». Также необходимо провести общий и гинекологический осмотр (включая обследование молочных желез и органов малого таза). В период терапии рекомендуется проводить периодические медицинские осмотры и не менее одного раза в год следует проводить тщательную оценку соотношения «польза — риск». Продолжение лечения эстрогенами обосновано только в случае превышения пользы применения препарата над риском.
    3. Длительная монотерапия эстрогеном (по крайней мере в течение 5–10 лет) сопряжена с небольшим увеличением риска рака яичников. У женщин, получающих комбинированную терапию эстроген + прогестаген в течение более 5 лет, отмечено увеличение риска развития РМЖ в 2 раза. По данным эпидемиологического исследования, длительный пероральный прием эстриола в низких дозах может повышать риск рака эндометрия.
    4. Статус референтного препарата «Овестин», крем вагинальный 1,0 мг/1,0 г (Аспен Фарма Трейдинг Лимитед, Ирландия), в стране производителя и ряде других стран мира (Ирландия, Германия, Швейцария, Новая Зеландия и др.) рецептурный.

0 0 лайков 1018 просмотров

Поделиться ссылкой с друзьями ВКонтакте Facebook Twitter Одноклассники

Нашли ошибку? Выделите текст и нажмите Ctrl+Enter.

Комментарии

comments powered by HyperComments