к началу

Комментарии доступны только
зарегистрированным пользователям
Журнал3754
Новости2003
Аптека: взгляд изнутри177
Интервью экспертов220
Ассортимент и продажи141
Изменения в инструкциях89
Выкладка14
У вас проверка!43
Жизнь466
Это интересно60
Новости Катрен42
Маркировка ЛС84
Конфликтная зона35
Медицина225
Диагноз и лечение94
Личный взгляд17
Страницы истории29
От редакции12
Инструкции3

Ещё

Обучение
Вебинары
Тесты
Шпаргалки
Юридический блог
Редакция отвечает читателям
Новости Катрен
Архив
О проекте

Войти

18+

Facebook ВКонтакте Одноклассники

или

Не помню пароль

Регистрация

Регистрация

Вы не ввели электронную почту
Вы не ввели пароль
Пароль должен состоять из 8 символов или более
Пароли не совпадают
Укажите род деятельности
Укажите название организации
Укажите адрес организации
Укажите свою должность
Укажите город
Для регистрации Вы должны подтвердить, что являетесь сотрудником фармацевтической/медицинской отрасли
Для регистрации Вы должны согласиться на обработку персональных данных

или авторизуйтесь через соц. сети:

Facebook ВКонтакте Одноклассники

У меня уже есть аккаунт

Восстановление пароля

Введите адрес электронной почты
Катрен СтильКатрен Стиль

Онлайн-журнал для фармацевтов и медицинских работников

Присоединяйтесь! ВКонтакте Facebook Одноклассники

Статьи / Журнал / Аптека: взгляд изнутри

8 июля 2020

Текст: Марина Поздеева

Фото: depositphotos.com

Выпуск: №198, июль 2020

4304 просмотров

Array
(
    [0] => Array
        (
            [ID] => 16466
            [~ID] => 16466
            [NAME] => apteka.ru/search/?q=%D1%81%D1%82%D0%B5%D0%BB%D0%BB%D0%B0%D0%BD%D0%B8%D0%BD&order=products%2Cmaterials&vendor=
            [~NAME] => apteka.ru/search/?q=%D1%81%D1%82%D0%B5%D0%BB%D0%BB%D0%B0%D0%BD%D0%B8%D0%BD&order=products%2Cmaterials&vendor=
            [DATE_ACTIVE_FROM] => 01.09.2019 11:17:00
            [~DATE_ACTIVE_FROM] => 01.09.2019 11:17:00
            [IBLOCK_ID] => 12
            [~IBLOCK_ID] => 12
            [PREVIEW_PICTURE] => 8171
            [~PREVIEW_PICTURE] => 8171
        )

    [PROPERTIES] => Array
        (
            [SWF] => Array
                (
                    [ID] => 99
                    [TIMESTAMP_X] => 2018-08-19 19:34:17
                    [IBLOCK_ID] => 12
                    [NAME] => Ссылка во флеше (link1)
                    [ACTIVE] => Y
                    [SORT] => 500
                    [CODE] => SWF
                    [DEFAULT_VALUE] => 
                    [PROPERTY_TYPE] => S
                    [ROW_COUNT] => 1
                    [COL_COUNT] => 50
                    [LIST_TYPE] => L
                    [MULTIPLE] => N
                    [XML_ID] => 
                    [FILE_TYPE] => 
                    [MULTIPLE_CNT] => 5
                    [TMP_ID] => 
                    [LINK_IBLOCK_ID] => 0
                    [WITH_DESCRIPTION] => N
                    [SEARCHABLE] => N
                    [FILTRABLE] => N
                    [IS_REQUIRED] => N
                    [VERSION] => 1
                    [USER_TYPE] => 
                    [USER_TYPE_SETTINGS] => 
                    [HINT] => 
                    [PROPERTY_VALUE_ID] => 
                    [VALUE] => 
                    [DESCRIPTION] => 
                    [VALUE_ENUM] => 
                    [VALUE_XML_ID] => 
                    [VALUE_SORT] => 
                    [~VALUE] => 
                    [~DESCRIPTION] => 
                    [~NAME] => Ссылка во флеше (link1)
                    [~DEFAULT_VALUE] => 
                )

            [LINK] => Array
                (
                    [ID] => 100
                    [TIMESTAMP_X] => 2018-08-19 19:34:17
                    [IBLOCK_ID] => 12
                    [NAME] => Ссылка (без протокола)
                    [ACTIVE] => Y
                    [SORT] => 500
                    [CODE] => LINK
                    [DEFAULT_VALUE] => 
                    [PROPERTY_TYPE] => S
                    [ROW_COUNT] => 1
                    [COL_COUNT] => 50
                    [LIST_TYPE] => L
                    [MULTIPLE] => N
                    [XML_ID] => 
                    [FILE_TYPE] => 
                    [MULTIPLE_CNT] => 5
                    [TMP_ID] => 
                    [LINK_IBLOCK_ID] => 0
                    [WITH_DESCRIPTION] => N
                    [SEARCHABLE] => N
                    [FILTRABLE] => N
                    [IS_REQUIRED] => N
                    [VERSION] => 1
                    [USER_TYPE] => 
                    [USER_TYPE_SETTINGS] => 
                    [HINT] => 
                    [PROPERTY_VALUE_ID] => 320465417
                    [VALUE] => apteka.ru/search/?q=%D0%B1%D0%B5%D1%80%D0%B5%D1%88&order=products%2Cmaterials&vendor=0
                    [DESCRIPTION] => 
                    [VALUE_ENUM] => 
                    [VALUE_XML_ID] => 
                    [VALUE_SORT] => 
                    [~VALUE] => apteka.ru/search/?q=%D0%B1%D0%B5%D1%80%D0%B5%D1%88&order=products%2Cmaterials&vendor=0
                    [~DESCRIPTION] => 
                    [~NAME] => Ссылка (без протокола)
                    [~DEFAULT_VALUE] => 
                )

            [WEBINARS] => Array
                (
                    [ID] => 102
                    [TIMESTAMP_X] => 2020-11-05 08:23:57
                    [IBLOCK_ID] => 12
                    [NAME] => Вебинары
                    [ACTIVE] => Y
                    [SORT] => 500
                    [CODE] => WEBINARS
                    [DEFAULT_VALUE] => 
                    [PROPERTY_TYPE] => E
                    [ROW_COUNT] => 1
                    [COL_COUNT] => 30
                    [LIST_TYPE] => L
                    [MULTIPLE] => Y
                    [XML_ID] => 
                    [FILE_TYPE] => 
                    [MULTIPLE_CNT] => 5
                    [TMP_ID] => 
                    [LINK_IBLOCK_ID] => 5
                    [WITH_DESCRIPTION] => N
                    [SEARCHABLE] => N
                    [FILTRABLE] => Y
                    [IS_REQUIRED] => N
                    [VERSION] => 1
                    [USER_TYPE] => EList
                    [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                        (
                            [size] => 20
                            [width] => 0
                            [group] => Y
                            [multiple] => Y
                        )

                    [HINT] => 
                    [PROPERTY_VALUE_ID] => 
                    [VALUE] => 
                    [DESCRIPTION] => 
                    [VALUE_ENUM] => 
                    [VALUE_XML_ID] => 
                    [VALUE_SORT] => 
                    [~VALUE] => 
                    [~DESCRIPTION] => 
                    [~NAME] => Вебинары
                    [~DEFAULT_VALUE] => 
                )

            [TYPES] => Array
                (
                    [ID] => 103
                    [TIMESTAMP_X] => 2018-08-20 03:08:52
                    [IBLOCK_ID] => 12
                    [NAME] => Где показывать
                    [ACTIVE] => Y
                    [SORT] => 500
                    [CODE] => TYPES
                    [DEFAULT_VALUE] => 
                    [PROPERTY_TYPE] => L
                    [ROW_COUNT] => 20
                    [COL_COUNT] => 30
                    [LIST_TYPE] => C
                    [MULTIPLE] => Y
                    [XML_ID] => 
                    [FILE_TYPE] => 
                    [MULTIPLE_CNT] => 5
                    [TMP_ID] => 
                    [LINK_IBLOCK_ID] => 0
                    [WITH_DESCRIPTION] => N
                    [SEARCHABLE] => N
                    [FILTRABLE] => Y
                    [IS_REQUIRED] => N
                    [VERSION] => 1
                    [USER_TYPE] => 
                    [USER_TYPE_SETTINGS] => 
                    [HINT] => 
                    [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                        (
                            [0] => 320482201
                        )

                    [VALUE] => Array
                        (
                            [0] => Страница статьи (273px)
                        )

                    [DESCRIPTION] => Array
                        (
                            [0] => 
                        )

                    [VALUE_ENUM] => Array
                        (
                            [0] => Страница статьи (273px)
                        )

                    [VALUE_XML_ID] => Array
                        (
                            [0] => ade3837e8e0b9a67adab1fec2bc57639
                        )

                    [VALUE_SORT] => Array
                        (
                            [0] => 500
                        )

                    [VALUE_ENUM_ID] => Array
                        (
                            [0] => 458
                        )

                    [~VALUE] => Array
                        (
                            [0] => Страница статьи (273px)
                        )

                    [~DESCRIPTION] => Array
                        (
                            [0] => 
                        )

                    [~NAME] => Где показывать
                    [~DEFAULT_VALUE] => 
                )

            [RUBRICS] => Array
                (
                    [ID] => 104
                    [TIMESTAMP_X] => 2018-08-20 03:09:12
                    [IBLOCK_ID] => 12
                    [NAME] => Рубрики
                    [ACTIVE] => Y
                    [SORT] => 500
                    [CODE] => RUBRICS
                    [DEFAULT_VALUE] => 
                    [PROPERTY_TYPE] => G
                    [ROW_COUNT] => 1
                    [COL_COUNT] => 30
                    [LIST_TYPE] => L
                    [MULTIPLE] => Y
                    [XML_ID] => 
                    [FILE_TYPE] => 
                    [MULTIPLE_CNT] => 20
                    [TMP_ID] => 
                    [LINK_IBLOCK_ID] => 2
                    [WITH_DESCRIPTION] => N
                    [SEARCHABLE] => N
                    [FILTRABLE] => Y
                    [IS_REQUIRED] => N
                    [VERSION] => 1
                    [USER_TYPE] => 
                    [USER_TYPE_SETTINGS] => 
                    [HINT] => 
                    [PROPERTY_VALUE_ID] => 
                    [VALUE] => 
                    [DESCRIPTION] => 
                    [VALUE_ENUM] => 
                    [VALUE_XML_ID] => 
                    [VALUE_SORT] => 
                    [~VALUE] => 
                    [~DESCRIPTION] => 
                    [~NAME] => Рубрики
                    [~DEFAULT_VALUE] => 
                )

            [VIEWS] => Array
                (
                    [ID] => 105
                    [TIMESTAMP_X] => 2018-08-19 23:38:24
                    [IBLOCK_ID] => 12
                    [NAME] => Показы
                    [ACTIVE] => Y
                    [SORT] => 500
                    [CODE] => VIEWS
                    [DEFAULT_VALUE] => 
                    [PROPERTY_TYPE] => N
                    [ROW_COUNT] => 1
                    [COL_COUNT] => 30
                    [LIST_TYPE] => L
                    [MULTIPLE] => N
                    [XML_ID] => 
                    [FILE_TYPE] => 
                    [MULTIPLE_CNT] => 5
                    [TMP_ID] => 
                    [LINK_IBLOCK_ID] => 0
                    [WITH_DESCRIPTION] => N
                    [SEARCHABLE] => N
                    [FILTRABLE] => N
                    [IS_REQUIRED] => N
                    [VERSION] => 1
                    [USER_TYPE] => 
                    [USER_TYPE_SETTINGS] => 
                    [HINT] => 
                    [PROPERTY_VALUE_ID] => 
                    [VALUE] => 
                    [DESCRIPTION] => 
                    [VALUE_ENUM] => 
                    [VALUE_XML_ID] => 
                    [VALUE_SORT] => 
                    [~VALUE] => 
                    [~DESCRIPTION] => 
                    [~NAME] => Показы
                    [~DEFAULT_VALUE] => 
                )

            [CLICKS] => Array
                (
                    [ID] => 106
                    [TIMESTAMP_X] => 2018-08-19 23:38:24
                    [IBLOCK_ID] => 12
                    [NAME] => Клики
                    [ACTIVE] => Y
                    [SORT] => 500
                    [CODE] => CLICKS
                    [DEFAULT_VALUE] => 
                    [PROPERTY_TYPE] => N
                    [ROW_COUNT] => 1
                    [COL_COUNT] => 30
                    [LIST_TYPE] => L
                    [MULTIPLE] => N
                    [XML_ID] => 
                    [FILE_TYPE] => 
                    [MULTIPLE_CNT] => 5
                    [TMP_ID] => 
                    [LINK_IBLOCK_ID] => 0
                    [WITH_DESCRIPTION] => N
                    [SEARCHABLE] => N
                    [FILTRABLE] => N
                    [IS_REQUIRED] => N
                    [VERSION] => 1
                    [USER_TYPE] => 
                    [USER_TYPE_SETTINGS] => 
                    [HINT] => 
                    [PROPERTY_VALUE_ID] => 
                    [VALUE] => 
                    [DESCRIPTION] => 
                    [VALUE_ENUM] => 
                    [VALUE_XML_ID] => 
                    [VALUE_SORT] => 
                    [~VALUE] => 
                    [~DESCRIPTION] => 
                    [~NAME] => Клики
                    [~DEFAULT_VALUE] => 
                )

            [ARTICLE] => Array
                (
                    [ID] => 116
                    [TIMESTAMP_X] => 2019-05-17 13:18:54
                    [IBLOCK_ID] => 12
                    [NAME] => Статьи
                    [ACTIVE] => Y
                    [SORT] => 500
                    [CODE] => ARTICLE
                    [DEFAULT_VALUE] => 
                    [PROPERTY_TYPE] => E
                    [ROW_COUNT] => 1
                    [COL_COUNT] => 30
                    [LIST_TYPE] => L
                    [MULTIPLE] => Y
                    [XML_ID] => 
                    [FILE_TYPE] => 
                    [MULTIPLE_CNT] => 5
                    [TMP_ID] => 
                    [LINK_IBLOCK_ID] => 2
                    [WITH_DESCRIPTION] => N
                    [SEARCHABLE] => N
                    [FILTRABLE] => N
                    [IS_REQUIRED] => N
                    [VERSION] => 1
                    [USER_TYPE] => EList
                    [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                        (
                            [size] => 20
                            [width] => 0
                            [group] => N
                            [multiple] => Y
                        )

                    [HINT] => 
                    [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                        (
                            [0] => 320482202
                        )

                    [VALUE] => Array
                        (
                            [0] => 32724
                        )

                    [DESCRIPTION] => Array
                        (
                            [0] => 
                        )

                    [VALUE_ENUM] => 
                    [VALUE_XML_ID] => 
                    [VALUE_SORT] => 
                    [~VALUE] => Array
                        (
                            [0] => 32724
                        )

                    [~DESCRIPTION] => Array
                        (
                            [0] => 
                        )

                    [~NAME] => Статьи
                    [~DEFAULT_VALUE] => 
                )

            [CRIB] => Array
                (
                    [ID] => 117
                    [TIMESTAMP_X] => 2019-05-30 07:53:16
                    [IBLOCK_ID] => 12
                    [NAME] => Шпаргалки
                    [ACTIVE] => Y
                    [SORT] => 500
                    [CODE] => CRIB
                    [DEFAULT_VALUE] => 
                    [PROPERTY_TYPE] => E
                    [ROW_COUNT] => 1
                    [COL_COUNT] => 30
                    [LIST_TYPE] => L
                    [MULTIPLE] => N
                    [XML_ID] => 
                    [FILE_TYPE] => 
                    [MULTIPLE_CNT] => 5
                    [TMP_ID] => 
                    [LINK_IBLOCK_ID] => 3
                    [WITH_DESCRIPTION] => N
                    [SEARCHABLE] => N
                    [FILTRABLE] => N
                    [IS_REQUIRED] => N
                    [VERSION] => 1
                    [USER_TYPE] => EList
                    [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                        (
                            [size] => 20
                            [width] => 0
                            [group] => N
                            [multiple] => N
                        )

                    [HINT] => 
                    [PROPERTY_VALUE_ID] => 
                    [VALUE] => 
                    [DESCRIPTION] => 
                    [VALUE_ENUM] => 
                    [VALUE_XML_ID] => 
                    [VALUE_SORT] => 
                    [~VALUE] => 
                    [~DESCRIPTION] => 
                    [~NAME] => Шпаргалки
                    [~DEFAULT_VALUE] => 
                )

        )

    [1] => Array
        (
            [ID] => 15705
            [~ID] => 15705
            [NAME] => Стелланин апрель 
            [~NAME] => Стелланин апрель 
            [DATE_ACTIVE_FROM] => 01.04.2019 13:37:00
            [~DATE_ACTIVE_FROM] => 01.04.2019 13:37:00
            [IBLOCK_ID] => 12
            [~IBLOCK_ID] => 12
            [PREVIEW_PICTURE] => 7449
            [~PREVIEW_PICTURE] => 7449
        )

    [2] => Array
        (
            [ID] => 32741
            [~ID] => 32741
            [NAME] => Береш Май Обзор писем РЗН
            [~NAME] => Береш Май Обзор писем РЗН
            [DATE_ACTIVE_FROM] => 28.05.2020 08:53:00
            [~DATE_ACTIVE_FROM] => 28.05.2020 08:53:00
            [IBLOCK_ID] => 12
            [~IBLOCK_ID] => 12
            [PREVIEW_PICTURE] => 10191
            [~PREVIEW_PICTURE] => 10191
        )

)





Таблетка с двойным дном

Таблетка с двойным дном

Изучаем лекарственные формы с модифицированным высвобождением — от пеллетов профессора Лебовски до современных систем coat-core

Фармация — отрасль постоянно развивающаяся, ищущая новые формулы и формы. Создание принципиально новых лекарственных субстанций сопряжено с огромными временными и материальными затратами. В среднем вывод на рынок нового препарата занимает 12–14 лет, а доля потенциально эффективных молекул в общей массе составляет 1:10 000 [1]. Есть и второй путь развития — использование хорошо известных субстанций в новых лекарственных формах с повышенной эффективностью, улучшенной биодоступностью и минимизированными побочными эффектами. Мы решили подробней остановиться на этой инновационной стороне фармакологической отрасли и осветить ее в цикле материалов о современных лекарственных формах, которые уже есть в наших аптеках или вот-вот появятся в ассортименте. И начнем мы погружение в интересный мир современных фармтехнологий с понятия, которое уже знакомо провизорам и фармацевтам, — модифицированного высвобождения лекарственных веществ.

Где действующее вещество, Лебовски?

Наверное, самой ранней попыткой создания лекарственной формы (ЛФ) с регулируемым высвобождением стала работа профессора Израэля Лебовски, который в 1938 году предложил использовать пероральные пеллеты, покрытые оболочкой, обеспечивающей пролонгированное высвобождение действующего вещества. Так же как и современные фармакологи, Лебовски хотел создать идеальное лекарство, быстро проникающее в зону действия в оптимальной концентрации и сохраняющееся в необходимой дозе определенный период времени, достаточный для достижения терапевтического эффекта [2]. Безусловно, с 30‑х годов прошлого века технологии ушли далеко вперед, но принцип, задекларированный Лебовски, остался неизменным.

Современные препараты с модифицированным высвобождением характеризуются в первую очередь изменением механизма и характера высвобождения лекарственного вещества. Они могут быть предназначены для разных путей введения — перорального, парентерального, имплантационного, трансдермального, ингаляционного и других.

Пероральные лекарственные формы с модифицированным высвобождением могут обозначаться различными английскими и русскими терминами [1].

Таблица 1: Термины для ЛФ с модифицированным высвобождением

Аббревиатура (англ.) Вид лекарственной формы
Английское название Русское название
ER, XR Extended release Длительное высвобождение
SR Sustained (slow) release Пролонгированное (замедленное) высвобождение
CR Controlled release Контролируемое высвобождение
CD Controlled delivery Контролируемая доставка
СС Coat-core system Система «оболочка-ядро»
LA Long-acting Длительное действие
PF Prolonged action Пролонгированное действие
SL Short-long form Двухфазное высвобождение
XL Extra-long Экстрадлительное высвобождение
ZOK Zero-order kinetics Кинетика нулевого порядка
OROS Oral osmotic system Пероральная осмотическая система
L-OROS Liquid oral osmotic system Жидкостная пероральная осмотическая система
GITS Gastrointestinal therapeutic
system
Желудочно-кишечная терапевтическая система

Технологии модифицированной доставки

Для модификации высвобождения и доставки лекарственного вещества применяются различные методы [3].

Таблица 2: Методология модификации высвобождения

   
Физические методы Использование вспомогательных веществ, изменяющих растворимость, всасывание, распределение, элиминацию;
использование физических сил – диффузии, осмоса, гидродинамики, аэродинамики и так далее
Химические методы Образование солей, комплексов, добавление или замена функциональных химических групп в молекуле лекарственного вещества, конъюгация (биосинтез, – прим. ред.) с веществом-носителем
Технологические методы Производство наноразмерных лекарственных форм – создание матриц, однослойных или многослойных оболочек, резервуаров, микросфер, липосом, наночастиц; микрогранулирование, микрокапсулирование
Применение таргетных инновационных препаратов Обеспечение наноразмерного воздействия на биомишень и достижение оптимального терапевтического эффекта

При использовании разных технологий модифицированного высвобождения можно получить пероральные лекарственные формы двух типов:

  1. Формы матриксного (монолитного) типа — представляют собой медленно распадающиеся матриксные монолитные таблетки.
  2. Формы резервуарного типа, содержащие осмотические насосы или микрокапсулы с собственными распадающимися оболочками.

В монолитных формах модификацию высвобождения обеспечивает медленно распадающееся вещество полимерной природы, которое способно к разрушению или набуханию с образованием пор. В качестве матриц часто используются [2, 3]:

  • гидрогели — при их набухании образуются ячейки или поры определенного размера, обеспечивающие замедленное высвобождение лекарственного вещества;
  • ионообменные резины — гидрофобные матрицы, плохо растворимые в воде;
  • восковые матрицы;
  • полимерные матрицы и т. д.

В резервуарных формах модифицированное высвобождение обеспечивают оболочки — прессованные, многослойные, кишечнорастворимые и другие. Их прессование позволяет включать лекарственное вещество как в ядро таблетки, так и в оболочку в качестве второго слоя. Яркий пример резервуарной формы — прессованная таблетка (coat-core). Она содержит две фазы лекарственного вещества, которые растворяются в определенное время: вещество, входящее в состав оболочки, — в первые 12 часов после приема, а содержимое в ядре — в следующие 12 часов после приема таблетки.

Рассмотрим самые распространенные формы модифицированного высвобождения более подробно.

Кишечнорастворимые оболочки

Очень популярной формой модификации высвобождения активного вещества является форма резервуарного типа с кишечнорастворимыми оболочками. Она может обеспечивать решение сразу нескольких задач:

  • защита лекарственного вещества от кислой среды желудка;
  • защита слизистой оболочки желудка от повреждающего действия лекарственного вещества;
  • целенаправленное высвобождение препарата в тонком кишечнике;
  • повышение абсорбции действующего вещества в первичном месте всасывания и др.

Для создания кишечнорастворимых оболочек используются pH-чувствительные полимеры, растворимые при pH >5. Благодаря способности растворяться в среде с четко установленным водородным показателем они остаются устойчивыми в кислой среде желудка, но быстро растворяются в тонком кишечнике.

Осмотические системы

Первые осмотические системы появились на фармацевтическом рынке в начале 80‑х годов прошлого века — они использовались для создания препаратов индометацина. Этот опыт нельзя назвать успешным. Из-за зарегистрированных случаев выраженного раздражения слизистой ЖКТ и перфорации пищеварительного тракта препарат был отозван из обращения. Тем не менее, осмотические насосы получили широкое распространение и стали одним из самых востребованных инновационных способов контроля высвобождения лекарственного вещества.

Внешне осмотические системы выглядят, как обычные таблетки, однако представляют собой резервуар для лекарственных компонентов и осмотического вещества. Он имеет отверстие диаметром 300–500 мкм, сформированное с помощью лазерного луча. Сам резервуар окружает полупроницаемая оболочка. После приема таблетки вода проникает через нее, и лекарственное вещество частично растворяется с образованием суспензии. При этом создается осмотическое давление. Для его повышения иногда в состав препарата вводятся осмотические агенты — хлорид натрия, хлорид калия, ксилит [4]. Осмотическое давление обеспечивает выведение лекарственной суспензии из резервуара через отверстие со скоростью, равной скорости проникновения в систему жидкости.

В некоторых современных осмотических системах используются несколько слоев-оболочек: наружный, имеющий поры, и внутренний, «толкающий». Он состоит из материала, расширяющегося в присутствии воды и за счет этого выталкивающего слой лекарственного вещества из отверстия с контролируемой скоростью.

Все пероральные осмотические системы очень стабильны в желудочно-кишечном тракте, не реагируют на колебания pH, моторику кишечника, прием пищи и другие факторы.

Системы множественных микрогранул, или пеллет

Лекарственные формы этого типа имеют множество микрогранул, размещенных в матриксе и заключенных в таблетку или макрокапсулу (спансулу). Пеллеты (от англ. рellet — «шарик», «гранула», «дробинка») представляют собой частицы лекарственного вещества малого размера — микрогранулы, микросферы, мини-таблетки и так далее. Они могут быть как готовой лекарственной формой, так и промежуточным этапом в производстве готовой формы.

Чаще всего пеллеты производят путем компактирования и нанесения лекарственного вещества на фармакологически инертные микросферы, к которым предъявляется ряд требований [5]:

  • гладкая поверхность и форма, приближающаяся к сферической;
  • размер 600–1000 мкм;
  • строго выверенная дозировка лекарственного вещества.

Пеллетам свойственна высокая текучесть, поэтому их легко компактировать до однородного состояния. Лекарственная форма с множеством пеллет может включать микросферы с разными активными и вспомогательными веществами, что позволяет объединять в одном препарате два и более действующих компонентов. При этом они могут быть как совместимыми, так и несовместимыми, а также всасывающимися в одном или разных отделах ЖКТ [5].

Лекарственная форма с системой множественных пеллет имеет ряд преимуществ: таблетки, созданные по этой технологии, можно делить, в их составе можно комбинировать два и более лекарственных препарата, в том числе и несовместимых. Это позволяет повысить профиль безопасности лекарственного средства и его эффективность.

Типы модифицированного высвобождения

Лекарственные формы с модифицированным высвобождением различаются по ряду критериев:

  • По степени управления процессом высвобождения — контролируемое, пролонгированное (или замедленное) высвобождение.
  • По кинетике высвобождения — непрерывное, прерывистое, отсроченное, пульсирующее.
  • По модификации терапевтического эффекта — времени наступления эффекта, его продолжительности, выраженности.

Для препаратов с контролируемым высвобождением свойственно изменение времени высвобождения активного ингредиента в соответствии с характеристиками терапевтического эффекта. Препараты с этой формой выпуска должны отвечать следующим требованиям:

  • процесс высвобождения действующего вещества должен описываться известным видом математической зависимости;
  • высвобождение активного ингредиента должно проходить по заданной программе с заранее известной скоростью;
  • высвобождение не должно зависеть от действия различных физиологических и патологических факторов — приема пищи, действия пищеварительных ферментов и так далее.

При соблюдении всех этих условий процесс высвобождения становится предсказуемым, точным по скорости, продолжительности и месту высвобождения, что позволяет прогнозировать терапевтический эффект. Если какое‑то из этих условий не выполняется, лекарственная форма является пролонгированной.

Из лекарственных форм с пульсирующим или прерывистым высвобождением лекарственное вещество высвобождается в определенное время или через определенный период времени в необходимом месте и требуемой дозировке. Как правило, такие формы имеют резервуарный тип устройства, а механизм высвобождения обеспечивают оболочки, осмотические системы и другие технологические приемы. Период высвобождения регулируется толщиной, пористостью оболочки или свойствами полимерной «пробки».

В системы с модифицированным пульсирующим высвобождением под полупроницаемую наружную оболочку вводят слой полимера, обеспечивающего период плато с заданной продолжительностью (примерно 4–5 часов), и отсроченное время действия препарата. Чтобы обеспечить повторное высвобождение, применяют многослойные системы или системы со множественными пеллетами.

Модифицированные формы: день сегодняшний

Создание лекарственных форм с модифицированным высвобождением позволяет контролировать процесс доставки активных компонентов, управлять терапевтическим эффектом, улучшить переносимость лекарственных препаратов, повысить приверженность к терапии и достичь оптимального по выраженности и продолжительности эффекта. На сегодняшний день фармкомпаниям удалось создать формы с модифицированным высвобождением для ряда препаратов, применяющихся для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета, а также антибиотиков, ферментов и гормональных лекарственных средств.

Таблица 3: Примеры препаратов, имеющих ЛФ с модифицированным высвобождением

Лекарственная форма Препараты (МНН)
Форма с замедленным высвобождением
  • Нифедипин
  • Верапамил
  • Дилтиазем
  • Фелодипин
  • Метопролол
  • Индапамид
  • Изосорбида динитрат
  • Триметазидин
  • Пентоксифиллин
  • Кларитромицин
  • Карбамазепин
  • Вальпроевая кислота
  • Гликлазид
  • Диклофенак
  • Трамадол
Форма с двухфазным высвобождением (short-long)
  • Нифедипин
  • Изосорбида мононитрат
Форма с контролируемым высвобождением (coat-core)
  • Нифедипин
Форма с контролируемым высвобождением (система с множественными пеллетами)
  • Нифедипин
  • Дилтиазем
  • Метопролол
  • Изосорбида мононитрат
Формы с контролируемым отсроченным высвобождением
  • Верапамил
Пероральные осмотические системы
  • Нифедипин
  • Доксазозин
  • Глипизид
  • Гидроморфин

Широкие возможности, которые открывают для фармакотерапии лекарственные формы с модифицированным высвобождением, стали мощным катализатором дальнейшего развития инновационных технологий и появления ультрасовременных нано- и таргетных препаратов. Но об этом — в следующей статье.

Источники

  1. Сысуев Б. Б., Плетнева И. В. Современное состояние исследований разработок в области инновационных лекарственных форм и их модификаций // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета, 2014. № 4. С. 52.
  2. Robinson J. R., Gauger L. J. Formulation of controlled-release products //Journal of Allergy and Clinical Immunology. 1986; 78 (4): 676–681.
  3. Леонова М. В. Новые лекарственные формы и системы доставки лекарственных средств: особенности пероральных лекарственных форм. Часть 2 // Лечебное дело, 2009. № 3. С. 18–26.
  4. Malaterre V. et al. Oral osmotically driven systems: 30 years of development and clinical use //European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 2009; 73 (3): 311–323.
  5. Ахметалимова А. М. и др. Пеллеты как лекарственная форма для антиоксидантного средства оксима пиностробина // Мир науки и молодежь: традиции и инновации, 2014. С. 39–41.
  6. Prajapati S. T., Patel A. N., Patel C. N. Formulation and evaluation of controlled-release tablet of zolpidem tartrate by melt granulation technique //International Scholarly Research Notices. 2011.

4304 просмотров

Поделиться ссылкой с друзьями ВКонтакте Facebook Twitter Одноклассники

Нашли ошибку? Выделите текст и нажмите Ctrl+Enter.
Читайте по теме
  • Аптечные продажи
  • Лекарственные формы
  • Фармакология

24 ноября 2020

Дефицит ЛС будут отслеживать с помощью специального каталога

1480 просмотров

26 октября 2020

KISLOROD: что надо знать о кислородных баллончиках.

Баллончики Prana KISLOROD — хорошие помощники современного горожанина. Газовая смесь наполняет легкие «энергией жизни», так как содержит в 4 раза больше кислорода, чем в обычном воздухе.

4493 просмотров

Комментарии
comments powered by HyperComments

Редакция не несет ответственности за информацию, размещенную в рекламных материалах. Мнение редакции может не совпадать с мнением наших авторов. Все материалы, опубликованные в журнале, охраняются законом «Об авторском праве». Любое воспроизведение статей, перепечатка либо ссылка на них допускаются исключительно с письменного согласия редакции.

Политика конфиденциальности

Сетевое издание KATRENSTYLE (www.katrenstyle.ru)
Зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи,
информационных технологий и массовых коммуникаций.
Свидетельство о регистрации СМИ ЭЛ № ФС 77 - 66330 От 21.07.2016 г.
Учредитель и издатель — АО НПК «Катрен»
Адрес учредителя:630559, Новосибирская обл., рабочий поселок Кольцово, просп. Академика Сандахчиева, 11.
Адрес редакции: 630559, Новосибирская обл., рабочий поселок Кольцово, просп. Академика Сандахчиева, 11.
тел./факс: (383) 227-71-12
Электронный адрес: redaktor@katren.ru

Авторизация

Facebook ВКонтакте Одноклассники

Регистрация
Восстановление пароля
Регистрация
Оповещения katrenstyle.ru
Вы можете получать оповещения от katrenstyle.ru в вашем браузере