Разработаны новые молекулы лекарств от вируса гриппа H1N1

Российские учёные нашли эффективный способ борьбы с устойчивыми штаммами гриппа.

Междисциплинарный коллектив исследователей из ИОНХ РАН, НИЦЭМ им. Н. Ф. Гамалеи и РТУ МИРЭА провёл сравнительное исследование молекулярных платформ для создания противовирусных препаратов. Учёные нашли способ обойти мутацию вируса гриппа А/Н1N1, вызвавшую пандемию 2010 года.

По данным авторов, более 95 % циркулирующих штаммов гриппа устойчивы к классическим препаратам на основе адамантана (римантадин, амантадин) из-за мутации S31N в ионном канале, образованном белком М2 вируса гриппа А. В связи с этим вирусологи создали серию гибридных конструкций на основе двух типов каркасов (скаффолдов): 

• классический адамантан — органический углеводород, известный своей способностью проникать сквозь мембраны;

• декагидро-клозо-декаборатный анион (неорганический бороводородный кластер) — полиэдрический анион бора, который принципиально чужд для живых организмов. 

К этим каркасам исследователи присоединили через специальные линкеры различные аминокислоты (триптофан, гистидин, метионин). В ходе эксперимента стало известно, что лучше всего от вируса гриппа A/H1N1 помогло сочетание адамантана с природной аминокислотой L-триптофаном. Такое лекарство «не замечает» мутации S31N и успешно ингибирует репликацию даже устойчивых штаммов вируса гриппа А.

Также учёные сравнили сами каркасы для аминокислот. В частности, адамантан благодаря липофильности эффективно доставляет активную молекулу к вирусной мишени, обеспечивая высокую эффективность триптофанового производного. А бороводородный кластер оказался «невидим» для вируса, что минимизирует вероятность развития устойчивости к таким препаратам. К тому же, в отличие от плохо растворимого адамантана, соединения бора в виде солей щелочных металлов отлично растворяются в воде, что упрощает создание лекарств.

Исследователи считают, что полученные данные помогут в создании новых препаратов не только от сезонного гриппа, но и против потенциальных пандемических штаммов и других РНК-содержащих вирусов.