Создан препарат для лечения резистентных лимфом

18+

До сих пор отсутствовали эффективные способы лечения пациентов с рецидивирующей или невосприимчивой к терапии ПТКЛ. Срок жизни при возникновении рецидива после химиотерапии составляет в среднем около полугода. Специально для таких пациентов был разработан и одобрен к применению новый препарат.

Периферическая Т-клеточная лимфома (ПТКЛ) — группа агрессивных заболеваний, составляющая от 10 до 15 % всех неходжкинских лимфом. Эта патология часто встречается в Азии, Африке и на Карибских островах, возможно, из‑за распространенности вируса Эпштейна — Барр и Т-лимфотропного вируса человека.

Исследователями из Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна (Albert Einstein College of Medicine) в Нью-Йорке при содействии коллег из Университета Виктории в Веллингтоне (Victoria University of Wellington, Новая Зеландия) был разработан и синтезирован новый пероральный препарат. При создании использовали технологию ингибирования фермента, разработанную профессором биохимии из Колледжа Эйнштейна Верном Шраммом (Vern Schramm).

Технология доктора Шрамма включает создание особых молекул-субстратов для фермента, называемых «аналоги переходных состояний». «Аналоги» блокируют функционирование ключевых ферментов. Применение этих молекул привело к развитию новых стратегий лечения рака, аутоиммунных заболеваний и преодолению резистентности к антибиотикам.

В случае ПТКЛ целью доктора Шрамма было ингибирование фермента пурин-нуклеозидфосфорилазы, при блокировании которой быстроделящиеся злокачественные Т-лимфоциты погибают. Чтобы нейтрализовать фермент, исследователи сначала расшифровали мимолетное переходное состояние пуриновых нуклеозидов — субстратов фосфорилазы — структуру, которая формируется менее чем на миллиардную долю секунды в момент преобразования ферментом одного вещества в другое.

Следующим шагом была разработка вещества, очень сходного по химической структуре с субстратом фермента в переходном состоянии. Это вещество — фородезин гидрохлорид — позже стало основой нового препарата. Он эффективно ингибирует фосфорилазу путем необратимого связывания с ней в Т-клетках пациентов с ПТКЛ. Это в результате приводит к накапливанию в Т-лимфоцитах 2» — деоксигуанозинтрифосфата, который подавляет в них синтез ДНК, вызывает апоптоз и гибель клеток.

Само действующее вещество было разработано еще в 2006 году, однако сейчас препарат был одобрен в Японии для лечения пациентов с ПТКЛ по результатам 19 клинических испытаний.

Доктор Шрамм отмечает, что это является кульминацией научной деятельности его команды, целью которой было служить проводником от новых научных открытий к улучшению жизни пациентов.