Кофе и препараты: обзор взаимодействий

Кофе — один из самых популярных напитков, употребляемых каждый день. Его влияние на ход фармакотерапии — важный аспект как назначения препаратов врачом, так и фармацевтического консультирования в аптеке. В своей научной работе «Взаимодействие лекарственных средств и кофе» российские учёные Переверзев А. П. и Остроумова О. Д. исследуют влияние химических компонентов напитка (кофеин, хлорогеновые кислоты, дитерпены, тригонеллины и др.) на фармакокинетический профиль препаратов при их одновременном употреблении. Представляем вам краткий обзор исследования и его основных результатов.

Цель исследования

По мнению авторов работы, часто специалисты практического здравоохранения и пациенты не знают о возможных осложнениях и изменении эффективности медикаментов при одновременном употреблении с кофе. Целью исследования стал обзор литературных данных о различных типах взаимодействий ЛС и кофе, их последствиях и способах профилактики нежелательных реакций.

Авторы статьи отмечают 2 типа взаимодействия лекарственных средств и пищи: фармакокинетический и фармакодинамический. Первый работает на уровне всасывания (абсорбции, распределения, метаболизма и выведения), второй — на уровне рецепторов и фармакологических эффектов.

Прямое взаимодействие

Кофеин способен создавать соединения с целым рядом веществ. Например, в исследовании A. Belayneh, F. Molla «The Effect of Coffee on Pharmacokinetic Properties of Drug» [1] отмечается, что при одновременном употреблении кофе с препаратами фенольной группы образуются водородные комплексы и усиливается растворимость парааминобензойной кислоты.

Также кофеин снижает биодоступность эсциталопрама. Исследование в искусственных условиях A. Liguori и соавторов показало, что добавление кофе к нейролептикам — фенотиазинам и бутирфенонам — снижает их абсорбцию. В статье приведены данные о том, что 80 % хлорпромазина в дозе 10–40 мг выпадает в осадок после приёма уже 1 чашки кофе. Всасываемость препаратов железа при одновременном приёме с кофе снижалась на 39–90 %. При этом, если пациент употреблял кофе за 1–2 часа до приёма ЛС, то реакций не наблюдалось. Равным образом отмечено уменьшение всасываемости левотироксина (Т4) на 55 % при приёме одновременно с кофе.

Влияние на ЖКТ

Горький вкус кофе стимулирует секрецию желудочного сока и соляной кислоты, что снижает pH желудка и может повлиять на скорость растворения ЛС и их абсорбцию. Также кофеин увеличивает микроциркуляцию в слизистой оболочке желудка, что может способствовать более активному всасыванию.

В качестве примера изменения абсорбции на фоне изменения pH авторы упоминают данные научной работы KC. Yoovathaworn и соавторов [1], в которой отмечается значительное увеличение скорости всасывания ацетилсалициловой кислоты в дозе 650 мг при одновременном приёме с двумя чашками кофе (около 120 мг чистого кофеина).

D. Deleu, P. Jacob и соавторы [2] в своей научной работе «Effects of caffeine on levodopa pharmacokinetics and pharmacodynamics in Parkinson disease» упоминают, что кофеин также увеличивает скорость и полноту всасывания эрготамина, применяемого при мигренях, уменьшает время наступления максимальной концентрации (T max) противопаркинсонического средства леводопа.

Также отмечается изменение фармокинетики кетопрофена, что, по мнению авторов, связано со снижением pH содержимого желудка, уменьшением скорости его опорожнения и усилением кровотока слизистой оболочки желудка под воздействием кофеина. Так, в доклиническом исследовании R. Medina-López и соавторов [3] на лабораторных крысах показано, что значение максимальной концентрации лекарственного средства (C max) увеличилось на 90,1 %, а площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) — на 82,7 % при приёме однократной дозы препарата кетопрофен с кофеином.

Авторы приводят данные исследования TTW. Myat и других авторов [4], проведённого в Малайзии с участием добровольцев. Приём парацетамола одновременно с кофе снижал время наступления максимальной концентрации примерно на 48 %, а значение максимальной концентрации повышалось на 7,6 и 10,6 % при дозах кофеина 65 и 195 мг соответственно. AUC при этом увеличивалась на 6,92 и 43,33 %. Также в исследовании, проведённом в Германии B. Renner и коллективом авторов [5], выявили, что кофеин ускоряет всасывание парацетамола. Это связано с более высокой скоростью его растворения при взаимодействии с кофеином.

Также изменение всасываемости ЛС, при одновременном употреблении с кофе, может возникать из‑за ускоренного опорожнения желудка. Это способствует стремительной абсорбции препарата. В исследовании, проведённом в Канаде и описанном DG. Bailey и соавторами [6], выявлено, что концентрация антигипертензивного препарата фелодипина в плазме значительно повышалась при одновременном приёме с кофеином. Авторы приводят данные о том, что на фоне приёма кофеина AUC и C max фелодипина увеличились с 8,66 до 10,57 (нг/мл в час) и с 1,65 до 2,10 нг/мл соответственно. Однако при приёме жидких лекарственных форм значительного изменения не отмечается.

Употребление кофе подавляет активность рецепторов витамина D. В этом случае концентрация витамина D в крови увеличивается, а абсорбция кальция остеобластами снижается. Кросс-секционное исследование «Tea and coffee consumption in relation to vitamin D and calcium levels in Saudi adolescents» [7], в котором приняли участие 330 добровольцев мужского и женского пола в возрасте 11–14 лет, показало значительное повышение уровня витамина D в крови у тех, кто потреблял 9–12 чашек кофе в неделю. Поскольку витамин D регулирует процесс усвоения кальция, данные изменения могут вызвать снижение минеральной плотности костей и повышение риска развития остеопороза. Вдобавок кофе уменьшает эффективность и лекарственных средств, на абсорбцию которых значительно влияет витамин D. Например, к таким препаратам относится кальций, цинк, фосфор. А всасываемость антиостеопоротического препарата алендроната, по данным исследователей, снижается примерно на 60 %.

За счёт полифенольных соединений, а также за счёт ингибирования активности глюкозо-6‑фосфатазы, кофе может снижать всасывание глюкозы в кишечнике. Авторы приводят данные проведённого в Японии контролируемого рандомизированного исследования «Effects of 16‑week consumption of caffeinated and decaffeinated instant coffee on glucose metabolism in a randomized controlled trial» [8], в котором отмечается значимое снижение концентрации и площади под кривой глюкозы через 2 часа после её приёма среди добровольцев, потреблявших 5 чашек кофе в день.

Отмечается, что кофеин способен увеличивать биодоступность и всасывание некоторых ЛС, благодаря усиленному кровотоку в желудке и тонком кишечнике, при снижении кровотока в печени. Авторы ссылаются на исследование N. Iqbal и соавторов [9], в ходе которого было установлено, что приём парацетамола в разовой дозе 500 мг на фоне приёма кофеина в дозе 60 мг у 10 здоровых мужчин-добровольцев значительно повышал его терапевтическую эффективность.

Системный кровоток

Любое лекарственное средство, попадая в системный кровоток, преодолевает ряд физиологических барьеров для проникновения и распределения в интерстициальной и внутриклеточной жидкости всего тела. Наиболее известный барьер — гематоэнцефалический (ГЭБ), влияющий на распределение ЛС в центральной нервной системе. Авторы отмечают, что кофе связывает клетки ГЭБ друг с другом. А это, в свою очередь, препятствует проникновению лекарственного средства в ЦНС. Вместе с тем, кофеин может предотвратить попадание различных токсичных веществ в ЦНС.

Авторы, ссылаясь на исследование, проведённое во Флориде (США) [10], отмечают, что кофе усиливает действие препарата леводопа. Кофеин повышает распределение леводопы в тканях мозга и более чем вдвое увеличивает период полувыведения леводопы в ЦНС. Вдобавок кофе сокращает время наступления максимальной концентрации препарата и замедляет процесс превращения леводопы в дофамин в плазме крови. Подробное изучение данных реакций имеет большое значение для повышения эффективности современного лечения болезни Паркинсона.

Ферменты печени

Основной фермент, отвечающий за метаболизм кофеина — CYP1A2, играет ключевую роль и в метаболизме нескольких широко применяемых ЛС (например, варфарина, клопидогрела, амитриптилина, клозапина, оланзапина и др). Авторы приводят данные [11, 12], которые свидетельствуют о возникновении конкуренции за связь с ферментом между лекарственным средством и кофеином при совместном применении. Как следствие, возможно возникновение индивидуальных вариаций фармакокинетических взаимодействий.

Другие взаимодействия

У женщин, принимавших клозапин одновременно с большим количеством кофе, концентрация клозапина в сыворотке крови была примерно в 2,5 раза выше, чем у тех, кто не пьёт кофе. Данные подтверждаются научными работами JR Horn [13] и соавторов, а также S. Hagg [14] и соавторов. Аналогичный эффект наблюдается у лития, теофиллина, некоторых антидепрессантов и антипсихотических препаратов. А исследование на здоровых взрослых кроликах-альбиносах показало, что кофе значительно подавляет метаболизм варфарина, увеличивает его концентрацию в плазме, что увеличивает риск кровотечения.

Авторы приводят данные исследования, проведённого в Финляндии с участием здоровых добровольцев [15], которое показало, что одновременный приём кофеина и мелатонина увеличил значения максимальной концентрации и площади под кривой «концентрация — время» мелатонина в среднем на 142 и 120 % соответственно. Аналогичный эффект у некоторых ЛС отмечают испанские авторы [16]. Они упоминают определённые селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антиаритмические средства, антипсихотические средства (антипсихотики), бронходилататоры и хинолоны.

Употребление большого количества кофе ведёт к частому мочеиспусканию, так как кофеин усиливает фильтрационную функцию почек. Учащённое мочеиспускание может привести к потере электролитов (кальция, магния, натрия, фосфора и калия). Существуют исследования A. Belayneh, F. Molla [1], B. Marx [17] и соавторов и другие, подтверждающие, что даже умеренное ежедневное потребление кофе может привести к снижению минеральной плотности костной ткани и повышению риска развития остеопороза. Также мочегонное действие кофе может приводить к дефициту водорастворимых витаминов (например, витамины группы B, такие как B1 и B12), магния, натрия, хлора и воды в организме.

При исследовании взаимодействия анаболических стероидов (оксандролона, эпиоксандролона) и кофеина в работе «Oxandrolone excretion: effect of caffeine dosing» [18], отмечалось значительное увеличение скорости их выведения. Также кофеин может снижать эффективность наркотических анальгетиков, седативных и снотворных средств, антипсихотиков, β-адреноблокаторов, антигипертензивных препаратов.

В ходе исследования установлено, что кофеин оказывает значительное влияние на всасывание, распределение и выведение некоторых ЛС. Изменение фармакокинетики препарата может искажать терапевтический ответ и повышать риск нежелательных реакций. К некоторым лекарственным средствам кофе имеет антагонистическое действие. Например, снотворные или антигипертензивные препараты.

Авторы подчёркивают, что практикующим врачам любой специальности важно осознавать потенциальные риски взаимодействия между кофе и лекарственными средствами и информировать о них пациентов. А также рекомендуют рассмотреть вопрос о внесении соответствующей маркировки для препаратов, которые могут устанавливать связь с кофе.