Передовая фармакология: тает во рту
Изучаем преимущества и недостатки быстрорастворимых лекарственных форм
Быстрорастворимые лекарственные формы были созданы для того, чтобы облегчить процесс приема препаратов, который у некоторых пациентов вызывает определенные затруднения. Разработанные в конце 70‑х годов прошлого века быстрорастворимые системы доставки лекарств стали удобной альтернативой таблеткам, капсулам и сиропам, прежде всего, для пожилых пациентов и детей. Однако, за последние десятилетия стало очевидно, что преимущества этих форм не исчерпываются удобством применения. В чем их сильные стороны, как они влияют на эффективность лечения и каковы технологические особенности производства быстрорастворимых препаратов — читайте нашей статье.
Общая информация
Сложности с глотанием обычных таблеток — довольно распространенное явление среди пациентов всех возрастных групп, особенно среди пожилых людей и больных, страдающих дисфагией. Это состояние может возникать на фоне различных заболеваний, в том числе при инсульте, болезни Паркинсона, СПИДе, состоянии после удаления щитовидной железы, лучевой терапии головы и шеи и других случаях.
Результаты исследования, проведенного с участием 1576 пациентов, показали, что 26 % потребителей лекарственных препаратов испытывают трудности с проглатыванием таблеток из‑за их большого размера, неудобной формы или неприятного вкуса. Этих недостатков лишены быстрорастворимые лекарственные формы. При контакте со слюной менее чем за 60 секунд (предпочтительно — менее чем за 40 секунд) они образуют суспензию, которая легко глотается [1].
К быстрорастворимым лекарственным формам (БРЛФ) относятся твердые формы — порошки, гранулы, пеллеты, микросферы, таблетки, капсулы и т. д. — в которых используются вспомогательные вещества и технологические приемы, ускоряющие процессы растворения или диспергирования лекарственных веществ и повышающие их биологическую доступность [2].
От теории — к ассортименту
Чаще всего в быстрорастворимой форме производят нейролептики, сердечно-сосудистые средства, анальгетики, противоаллергические препараты и препараты для лечения эректильной дисфункции.
Перспективными лекарственными средствами, которые уже выпускаются в БРЛФ или могут производиться в будущем, считается ряд препаратов различных фармакологических групп.
Таблица: Препараты, имеющие быстрорастворимые лекарственные формы
Фармакологическая группа | Лекарственный препарат |
Антибактериальные препараты | Ципрофлоксацин, тетрациклин, эритромицин, рифампицин, пенициллин, доксициклин, налидиксовая кислота |
Антигельминтные препараты | Албендазол, мебендазол |
Антидепрессанты | Тразодон, миансерин |
Сахароснижающие препараты | Глибенкламид, глипизид, толбутамид, гликлазид, хлоропропамид |
Анальгетики, НПВП | Диклофенак, ибупрофен, кетопрофен, мефенаминовая кислота, напроксен, индометацин, пироксикам |
Антигипертензивные препараты | Амлодипин, карведилол, дилтиазем, фелодипин, нифедипин, нимодипин |
Антиаритмические препараты | Амиодарон |
Антигистаминные средства | Цетиризин, лоратадин, фексофенадин |
Анксиолитики, седативные препараты, нейролептики | Алпразолам, диазепам, клозапин, лоразепам, мидазолам и др. |
Диуретики | Фуросемид, спиронолактон, этакридиновая кислота |
ЖК-препараты | Фамотидин, домперидон, омепразол, ондасетрон |
Глюкокортикостероиды | Бетаметазон, беклометазон, гидрокортизон, преднизолон, метилпреднизолон |
Антипротозойные препараты | Метронидазол, тинидазол |
Плюс на минус
БРЛФ имеют как преимущества, так и недостатки.
Сильные стороны быстрорастворимых таблеток [1,3]:
- возможность реализации всех положительных качеств твердых лекарственных форм: стабильность, точность дозирования, простота применения;
- высокая биодоступность за счет быстрого всасывания;
- более быстрое начало действия по сравнению с твердыми пероральными формами;
- простота применения для пациентов, испытывающих трудности с глотанием твердых лекарственных форм;
- возможность избежать эффекта первого прохождения через печень для препаратов, всасывающихся в ротовой полости, что позволяет снизить дозировку активного компонента;
- устойчивость к условиям окружающей среды, в частности, повышенной влажности и температуре воздуха;
- • экономическая эффективность.
Недостатки БРЛФ:
- таблетки нередко имеют недостаточную механическую прочность и легко ломаются;
- возможность частичного разрушения лекарственного вещества протеазами слюны;
- вероятность местнораздражающего эффекта;
- в некоторых случаях таблетки могут иметь неприятный вкус.
На сегодняшний день определен ряд критериев, которым должны отвечать идеальные препараты в БРЛФ [4]. К ним относятся:
- способность проникать через слизистую оболочку ротовой полости;
- малый или умеренный молекулярный вес — высокая молекулярная масса является препятствием для проникновения через слизистую оболочку ротовой полости;
- длительный период полувыведения;
- высокая стабильность в растворенном виде;
- отсутствие горького вкуса и/или неприятного запаха.
Технологии создания БРЛФ
Существует около десяти различных технологий создания БРЛФ. Рассмотрим самые распространенные.
Сухое замораживание/лиофилизация
Это один из первых методов создания быстрорастворимых форм, основанный на высушивании чувствительных к нагреву препаратов при низкой температуре в условиях, обеспечивающих сублимацию влаги. Процесс сублимационной сушки, как правило, состоит из трех этапов:
1. Заморозка лекарственной субстанции.
2. Первичная сушка до достижения влажности около 4 % по массе.
3. Вторичная сушка для уменьшения связанной влаги до необходимого уровня.
Из-за лиофилизации и использования связующих агентов-наполнителей препараты приобретают аморфную структуру и легко растворяются в воде. Быстрорастворимые таблетки, полученные методом сухого замораживания, очень пористые и быстро распадаются при контакте со слюной и/или водой [1, 3].
Формование
Быстрорастворимые таблетки, полученные методом формования, как правило, отличаются приятным вкусом за счет введения в состав дисперсионной матрицы воды и растворимых сахаров. Сегодня используют два вида этой методики [1, 3].
1. Метод растворения.
Основан на увлажнении порошковой смеси, состоящей из активных и вспомогательных веществ, с помощью водно-спиртового растворителя с последующей компрессией образовавшейся субстанции при низком давлении в формованных пластинах. Полученную массу сушат на воздухе для удаления растворителя. Таблетки, полученные этим способом, менее компактны, чем прессованные. Они имеют порошковую структуру, ускоряющую их растворение.
2. Тепловой метод.
В основе метода — приготовление суспензии, содержащей лекарственное вещество, агар и растворимые сахара (маннит или лактозу). Суспензия разливается в блистерную упаковку, после чего агар застывает при комнатной температуре до желеобразного состояния. Затем проводят сушку при 30 °С в вакууме. Главный недостаток этого метода — низкую механическую прочность получаемых с его помощью быстрорастворимых таблеток — можно преодолеть за счет введения в формулу связующих вспомогательных компонентов.
Распылительная сушка
Эта методика, традиционно используемая в фармацевтике для производства высокопористых порошков, была предложена и для выпуска быстрорастворимых форм. Она основана на включении в формулу препарата гидролизованного и негидролизованного желатина в качестве связующих матрицу компонентов, маннита как наполнителя, а также дополнительных вспомогательных веществ, играющих роль дезинтегрантов. В некоторых случаях для активизации распада препарата в водной среде вводят кислоту (лимонную) или щелочь (бикарбонат натрия).
При сухом высушивании порошка, содержащего эти компоненты, удается получить быстрорастворимые таблетки, распадающиеся в воде в течение не более 20 секунд.
Сублимация
Эта методика основана на введении в лекарственную смесь инертных летучих компонентов, таких как мочевина, камфора, уретаны. После прессования таблетки вспомогательные вещества выводятся за счет сублимации, создавая поры в матрице. Благодаря им таблетка быстро растворяется при контакте со слюной. В качестве порообразователя также могут использоваться циклогексан, бензол и другие растворители.
Препараты, получаемые методом сублимации, отличает довольно высокая механическая прочность и высокопористая структура.
Патентованные технологии производства быстрорастворимых форм
Флэштаб — таблетки флэштаб содержат кристаллы лекарственного средства и микрогранулы дезинтегрантов двух типов: дезинтегрирующих агентов с высоким и низким уровнями набухания. По технологии флэштаб выпускают наркотические анальгетики, в частности, трамадол.
Орасолв — особенность этой технологии заключается в незначительной компрессии, которой подвергаются таблетки. За счет этого они более ломкие и хрупкие, чем обычные пероральные твердые препараты. Чтобы обеспечить целостность, препараты орасолв упаковывают в специально разработанные блистеры. Если требуется маскировка вкуса, таблетки покрываются особыми гранулами.
Дюрасолв — запатентованная технология второго поколения. Препараты дюрасолв имеют гораздо более высокую механическую прочность по сравнению с орасолв благодаря использованию более высокого давления при компрессии препарата. Технология дюрасолв намного экономичнее по сравнению с орасолв: таблетки упаковываются в существенно более дешевые традиционные блистерные упаковки или флаконы. Ограничения дюрасолв — невозможность включения в состав таблеток маскирующих вкус компонентов, из‑за высокого давления, оказываемого на порошковую смесь-матрицу при прессовании.
Ваутаб — технология, разработанная в Японии. Основана на использовании двух различных типов полисахаридов (мальтозы, сорбита, мальтита), которые придают таблеточной массе достаточную твердость и высокую скорость растворения — примерно 15–20 секунд. Примечательно, что таблетки ваутаб распадаются быстрее, если их прижать языком к верхнему небу. Таблетки ваутаб более устойчивы к условиям окружающей среды по сравнению с орасолв, и могут упаковываться в обычные блистеры и флаконы. Кроме того, таблетки ваутаб имеют приятный вкус благодаря использованию еще одной запатентованной технологии маскировки вкуса.
Дисперсионная система — запатентованная технология, позволяющая получить препараты в БРЛФ за счет включения в их состав 8–10 % органических кислот и разрыхлителей (крахмала, модифицированных крахмалов, микрокристаллической целлюлозы, альгиновой кислоты, циклодекстринов и др.). Они обеспечивают более быстрое набухание таблетки и ее оптимальную смачиваемость, что увеличивает скорость растворения.
Другие популярные БРЛФ
Шипучие таблетки — хорошо известная лекарственная форма. Ее принцип действия заключается в быстром высвобождении активных веществ вследствие реакции между органическими карбоновыми кислотами (лимонной, винной, адипиновой) и натрия гидрокарбонатом при контакте с водой. В результате реакции образуется нестабильная угольная кислота, которая сразу же распадается на воду и углекислый газ. Последний образует пузырьки, действующие в качестве суперразрыхлителя (6). Шипучие таблетки характеризуются быстрой абсорбцией и скорым началом терапевтического эффекта, а также улучшенным вкусом за счет введения вкусовых добавок.
Сублингвальные и буккальные таблетки — формы, различающиеся анатомической зоной всасывания и проницаемостью для них разных отделов слизистой оболочки ротовой полости. Сублингвальная слизистая оболочка находится на нижней поверхности языка и дне ротовой полости. Для нее характерна высокая проницаемость и, соответственно, высокая скорость всасывания и биодоступность сублингвальных таблеток. Такие ЛС представляют собой быстрораспадающиеся таблетки или мягкие желатиновые капсулы, содержащие жидкие формы активного ингредиента. Сублингвальные таблетки способны создавать высокие концентрации действующего вещества в сублингвальной области [5].
Буккальная (защечная) область менее проницаема для лекарственного вещества по сравнению с сублингвальной. Поэтому буккальные формы используются для замедленного высвобождения и всасывания препаратов. Кроме того, буккальная область содержит развитый мышечный слой и менее подвижную слизистую оболочку, что создает условия для применения адгезивных форм, например, пластырей. Для улучшения всасывания лекарственного вещества в буккальной области могут применяться дополнительные ингредиенты [5].
Быстрорастворимые пленки — инновационная лекарственная форма, разработанная на основе технологии трансдермальных терапевтических систем. Представляет собой тонкую пленку размером 1–20 см в зависимости от дозы и концентрации активного компонента, которая размещается на слизистой оболочке полости рта (щеки, неба) и в процессе растворения высвобождает действующее вещество. Быстрорастворимые пленки могут оказывать как системное, так и местное действие [7].
В качестве основы быстрорастворимых пленок используют природные, синтетические и полусинтетические гидрофильные полимеры: желатин, модифицированный крахмал, производные целлюлозы, акриловой кислоты, полиэтиленоксид и т. д. Основной способ получения этой формы заключается в формировании вязкого раствора активных и вспомогательных компонентов, из которого формируют пленку. Ее сушат и нарезают на куски необходимого размера [7].
Быстрорастворимые пленки — перспективная форма для производства нейролептиков, сердечно-сосудистых препаратов, анальгетиков, гормональных, антигистаминных лекарственных средств, а также местных препаратов — антисептиков для полости рта.
12 октября 2020
Текст: Марина Поздеева
Фото: depositphotos.com
Выпуск: №201, октябрь 202013956 просмотров
13956 просмотров
Поделиться ссылкой с друзьями ВКонтакте Одноклассники
Нашли ошибку? Выделите текст и нажмите Ctrl+Enter.
зарегистрированным пользователям