18+

Причина для беспокойства

Причина для беспокойства

Причина для беспокойства

Лекарственно-индуцированная тревога — механизм её возникновения, препараты с высокой степенью риска и меры профилактики

Одним из побочных действий лекарственных препаратов в человеческом организме является влияние на психику, во многих случаях выражающееся в возникновении тревоги. Что такое лекарственно-индуцированная тревога (ЛИТ) и как она проявляется? Какие препараты приводят к её развитию? С какими осложнениями могут столкнуться люди с ЛИТ? Как врачам вести «тревожных» пациентов и о каких мерах профилактики первостольник может рассказать клиенту аптеки? Эти и другие вопросы изучают авторы научной статьи, опубликованной в 2020 году в журнале «Лечебное дело» [1] Авторы публикации — сотрудники Сеченовского университета, Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования и Городской клинической больницы им. С. П. Боткина Е. Ю. Эбзеева, О. Д. Остроумова, Н. А. Шаталова, C. В. Батюкина и А. Г. Комарова. Предлагаем вашему вниманию краткий обзор этой работы — надеемся, что он поможет нашим читателям актуализировать свои знания в области применения лекарственных средств.

Материалы исследования

Авторы работы проанализировали и систематизировали данные научной литературы относительно возможности возникновения и развития лекарственно-индуцированной тревоги при приёме различных лекарственных средств (ЛС).

Что такое лекарственно-индуцированная тревога?

Лекарственно-индуцированная тревога — это манифестация или дальнейшее развитие тревоги вследствие приёма определённых препаратов. Иногда тревога может возникнуть после прекращения приёма ЛС.

Как отмечают авторы работы, постоянная повышенная тревожность — это основной признак тревожных расстройств. Тревожные расстройства могут значительно снизить качество жизни человека, отрицательно влияют на сердечно-сосудистую систему, увеличивают склонность к табакокурению, которое, в свою очередь, повышает риск развития многих заболеваний. Количество тревожных состояний увеличивается с возрастом и достигает пика у людей 45–59 лет.

Какие препараты могут вызывать тревогу

По данным Е. Ю. Эбзеевой и коллег, лекарственно-индуцированную тревогу может вызвать приём, в том числе, следующих препаратов:

  • антибактериальные препараты: циклосерин;
  • противовирусные препараты;
  • препараты, которые применяются для терапии заболеваний органов дыхательной системы: теофиллин;
  • препараты для терапии заболеваний сердечно-сосудистой системы;
  • ЛС, влияющие на центральную нервную систему (ЦНС), в том числе антидепрессанты: бупропион, антипсихотики, арипипразол, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), брекспипразол, зипрасидон;
  • стимулирующие средства: метилфенидат, дексметилфенидат, армодафинил, модафинил;
  • миорелаксанты центрального действия;
  • гормональные препараты и антагонисты гормонов, противоопухолевые ЛС: нандролон, оксиметолон, станозолол, оксандролон, прогестерон;
  • другие лекарственные средства: агонисты дофамина.

Препараты, отмена которых ассоциирована с лекарственно-индуцированной тревогой:

  • противоэпилептические препараты;
  • антидепрессанты: СИОЗС;
  • противопаркинсонические лекарства: леводопа;
  • другие препараты: опиоидные анальгетики, антагонисты дофамина, β-блокаторы.

Эпидемиология лекарственно-индуцированной тревоги

Данных об общей встречаемости лекарственно-индуцированной тревоги нет, однако, есть сведения о её распространённости и связи с отдельными классами препаратов. Считается, что чаще всего ЛИТ развивается при использовании анаболических стероидов, антипсихотиков, стимулирующих средств, агонистов дофамина, циклосерина и теофиллина [2–15]. Тревога может настигнуть пациента и после прекращения приёма лекарственных средств, таких, как опиоидные анальгетики, бензодиазепины, антидепрессанты из группы СИОЗС, β-блокаторы, антагонисты дофамина, циклосерин, теофиллин [3, 5, 6, 9, 11, 12, 16–19, 20–23].

Как развивается лекарственно-индуцированная тревога

Следует отметить, что патофизиологические механизмы возникновения тревоги в отношении большинства лекарственных средств изучены недостаточно. Наиболее хорошо известный механизм — увеличение продуцирования норадренергических нейротрансмиттеров в нейронах голубого пятна головного мозга. Он характерен для ЛИТ, ассоциированной с приёмом средств, например, стимулирующих ЦНС, а также при отмене бензодиазепинов и опиоидов. Можно назвать следующие причины развития лекарственно-индуцированной тревоги:

  • перемены в тонусе дофаминергической системы мозга;
  • ингибирование обратного захвата дофамина и норэпинефрина в пресинаптическом нейроне и стимуляция рецепторов дофамина;
  • антагонизм по отношению к дофаминовым рецепторам нигростриатного пути, частичные агонисты дофамина;
  • метаболизм прогестерона модулирует ГАМК (γ-аминомасляную кислоту);
  • уменьшение активности опиоидных рецепторов и возрастание в головном мозге норадренергических влияний;
  • изменения тонуса дофаминергической системы головного мозга;
  • блокада β-адренорецепторов.

Факторы риска лекарственно-индуцированной тревоги

Как отмечают авторы исследования, среди факторов риска развития тревожности на фоне приёма препаратов принято выделять следующие:

  • первичное тревожное расстройство при психических заболеваниях;
  • первичное тревожное расстройство при соматических патологиях, например, почек или печени;
  • применение двух или более препаратов, которые могут спровоцировать ЛИТ;
  • недавнее прекращение использования седативных или снотворных средств;
  • период отказа от курения, наркотиков или алкоголя.

Как проявляется лекарственно-индуцированная тревога?

Тревожные расстройства, связанные с ЛС, могу проявляться как панические атаки. Тревога способна нарушать повседневную деятельность пациента. Симптомы лекарственно-индуцированной тревоги разнообразны и могут включать:

  • нервозность;
  • раздражительность;
  • страх потери контроля;
  • страх сойти с ума;
  • плаксивость;
  • беспокойство;
  • трудности концентрации внимания;
  • «затемнение» сознания;
  • постоянные тревожные мысли;
  • мысли, которые быстро «перескакивают» с одного предмета на другой;
  • снижение памяти;
  • головные боли;
  • чувство нехватки воздуха;
  • сердцебиение;
  • тошноту и рвоту;
  • нарушения сна;
  • гипервентиляционный синдром;
  • гиперемию лица;
  • увеличенное потоотделение;
  • ощущение сухости во рту;
  • чрезмерную утомляемость и чувство усталости.

В зависимости от того, насколько симптомы влияют на функциональные способности человека, их классифицируют как лёгкие, умеренные и тяжёлые.

Диагностика лекарственно-индуцированной тревоги

Чтобы диагностировать ЛИТ, необходимо провести тщательную диагностику состояния пациента, которая стандартно начинается с выслушивания жалоб, а также сбора анамнеза. Пациента следует расспросить о симптомах и для их оценки воспользоваться специальными шкалами и опросниками (шкала тревоги Бека, шкала тревоги Гамильтона, опросник генерализованного тревожного расстройства) [2, 3, 24]. Важно уточнить, мешают ли симптомы тревоги в социальной, профессиональной и других сферах.

Основной момент в диагностике ЛИТ — определение связи тревоги с приёмом определённых препаратов. Панические атаки в возрасте старше 45 лет, потеря равновесия, амнезия, головокружение, нарушение речи, недержание мочи или кала [2], а также нарушения, которые присутствуют не менее полугода [3, 25], могут указывать на ЛИТ.

Симптомы лекарственно-индуцированной тревоги чаще всего проявляются в течение первой недели после начала терапии или после резкой отмены препарата.

ЛИТ — это диагноз исключения, поэтому может потребоваться физикальный осмотр пациента, а также назначение ряда дополнительных исследований — лабораторных и инструментальных. Следует исключить такие заболевания и состояния, как синдром дефицита внимания с гиперактивностью, деменция, гипертиреоз, предменструальный синдром, перименопауза, бронхиальная астма, артериальная гипертония, синдром раздражённого кишечника, черепно-мозговая травма, эпилепсия и некоторые другие.

Принципы лечения лекарственно-индуцированной тревоги

Авторы исследования перечисляют главные принципы лечения ЛИТ:

  • прекращение приёма или уменьшение дозы препарата, который спровоцировал это состояние;
  • обучение человека различным способам релаксации;
  • назначение поддерживающей терапии;
  • устранение различных факторов, которые способны вызвать симптомы тревоги [2].

Например, если повышенная тревожность появилась на фоне приёма антидепрессантов, то, чтобы минимизировать симптомы, следует придерживаться правила более медленного титрования дозы и плавного её снижения в конце лечения. Если симптомы ЛИТ присутствуют, нужно объяснить пациенту, что они скоро пройдут. При заметном ухудшении качества жизни человека, возобновляют приём антидепрессантов в терапевтической дозе, а затем завершают лечение ещё более медленно. Также возможно назначение альтернативных препаратов.

Иногда приём препарата, который может спровоцировать развитие ЛИТ, отменить нельзя. Это, в частности, относится к противоопухолевым ЛС. В этом случае возможно временное назначение бензодиазепинов с постепенной отменой.

Принципы профилактики лекарственно-индуцированной тревоги

Чтобы снизить вероятность развития лекарственно-индуцированной тревоги, необходимо:

  • оценить риски развития ЛИТ;
  • оценить возможные побочные эффекты лекарства, которое планируется прописать;
  • сообщить пациенту о вероятности проявления характерной симптоматики;
  • в случае необходимости принять решение о постепенной отмене препарата;
  • рассмотреть альтернативные варианты, а при отсутствии таковых — начинать лечение с минимальных доз, а затем их корректировать;
  • у пациентов с патологией печени или почек — снижать дозы препаратов, связанных с ЛИТ и почечным или печёночным клиренсом;
  • обучить пациента методам уменьшения тревожности;
  • выработать оптимальную схему приёма препарата и его отмены;
  • не назначать два и более средства, которые могут привести в ЛИТ [2, 3, 25–27].

Заключение

На основании проведённого анализа научных источников авторы обзора сформулировали главные принципы работы с пациентами с риском возникновения ЛИТ.

  • Специалист должен чётко представлять, какие препараты назначены пациенту и каковы риски манифестации ЛИТ на фоне их приёма.
  • При выявлении факторов риска следует взвесить соотношение пользы и риска назначаемого препарата.
  • В случае необходимости рассмотреть возможность назначения альтернативных средств. При отсутствии таковых — начинать лечение с минимальных доз, а затем их корректировать.
  • Особенно актуально для работников аптек: необходимо предупредить пациента о нюансах действия того или иного лекарства.

Таким образом, повышение информированности специалистов о возможности развития ЛИТ — важный метод её профилактики. Вовремя принятые меры по профилактике, диагностике и лечению лекарственно-индуцированной тревоги помогут сохранить высокое качество жизни пациента.

Источники

  1. Эбзеева Е. Ю., Остроумова О. Д., Шаталова Н. А. и др. Лекарственно-индуцированная тревога // Лечебное дело. — 2020. — № 4.
  2. Tisdale JE, Miller DA. Drug induced diseases: prevention, detection, and management. 3rd ed. Bethesda, Md.: American Society of Health-System Pharmacists; 2018. 1399 р.
  3. Guthrie SK, Bostwick JR. Anxiety disorders. In: Alldredge BK, Corelli RL, Ernst ME, Guglielmo BJ, Jacobson PA, Kradjan WA, Williams BR, editors. Koda-Kimble & Young’s applied therapeutics: the clinical use of drugs. 10th ed. Philadelphia, PA: Lippincott Williams and Wilkins; 2013: 1863-99.
  4. O’Malley MB, Gleeson SK, Weir ID. Wake-promoting medications: efficacy and adverse effects. In: Kryger MH, Roth T, Dement WC, editors. Principles and practice of sleep medicine. 5th ed. St. Louis, MO: WB Saunders; 2011: 527.
  5. Roehrs T, Roth T. Medication and substance abuse. In: Kryger MH, Roth T, Dement WC, editors. Principles and practice of sleep medicine. 5th ed. St. Louis, MO: WB Saunders; 2011: 1380-9.
  6. Drugs that may cause psychiatric symptoms. The Medical Letter in Drugs & Therapeutics 2008 Dec;50(1301-2):100-4.
  7. Mitler MM, Hayduk R. Benefits and risks of pharmacotherapy for narcolepsy. Drug Safety 2002;25(11):791-809.
  8. Piacentino D, Kotzalidis GD, Casale AD, Aromatario MR, Pomara C, Girardi P, Sani G. Anabolic-androgenic steroid use and psychopathology in athletes. A systematic review. Current Neuropharmacology 2015 Jan;13(1):101-21.
  9. Bratti IM, Kane JM, Marder SR. Chronic restlessness with antipsychotics. The American Journal of Psychiatry 2007 Nov;164(11):1648-54.
  10. Ziprasidone. Medically reviewed by Drugs.com. Last updated on Feb 20, 2020. Available from: https://www.drugs.com/monograph/geodon.html Accessed 2021 Feb 25.
  11. Goodman and Gilman’s: the pharmacological basis of therapeutics. Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC, editors. 12th ed. New York: McGraw-Hill Medical; 2011. 1808 p.
  12. Mizuki Y, Suetsugi M, Ushijima I, Yamada M. Differential effects of dopaminergic drugs on anxiety and arousal in healthy volunteers with high and low anxiety. Progress in Neuropsychopharmacology & Biological Psychiatry 1997 May;21(4):573-90.
  13. Gürkan K, Bilgiç A, Türkoglu S, Kiliç BG, Aysev A, Uslu R. Depression, anxiety and obsessive-compulsive symptoms and quality of life in children with attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD) during three-month methylphenidate treatment. Journal of Psychopharmacology (Oxford, England) 2010 Dec;24(12):1810-8.
  14. Bender B, Milgrom H. Theophylline-induced behavior change in children. An objective evaluation of parents’ perceptions. JAMA 1992 May;267(19):2621-4.
  15. Ip EJ, Lu DH, Barnett MJ, Tenerowicz MJ, Vo JC, Perry PJ. Psychological and physical impact of anabolic-androgenic steroid dependence. Pharmacotherapy 2012 Oct;32(10):910-9.
  16. Spiegel DA. Pharmacologic strategies for discontinuing benzodiazepine treatment. Journal of Clinical Psychopharmacology 1999;19(6 Suppl 2):12S-6S.
  17. Salzman C. Benzodiazepine dependency: summary of the APA task force on benzodiazepines. Psychopharmacology Bulletin 1990;26:61-2.
  18. Keller S, Frishman WH, Epstein J. Neuropsychiatric manifestations of cardiovascular drug therapy. Heart Disease 1999 Sep-Oct;1(4):241-54.
  19. Davies SJ, Jackson PR, Ramsay LE, Ghahramani P. Drug intolerance due to nonspecific adverse effects related to psychiatric morbidity in hypertensive patients. Archives of Internal Medicine 2003 Mar;163(5):592-600.
  20. Stahl SM. Stahl’s essential psychopharmacology: neuroscientific basis and practical applications. 4th ed. New York: Cambridge University Press; 2013.
  21. Goethe JW, Woolley SB, Cardoni AA, Woznicki BA, Piez DA. Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation: side effects and other factors that influence medication adherence. Journal of Clinical Psychopharmacology 2007 Oct;27(5):451-8.
  22. Fava GA, Gatti A, Belaise C, Guidi J, Offidani E. Withdrawal symptoms after selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation: a systematic review. Psychotherapy & Psychosomatics 2015;84(2):72-81.
  23. Amato L, Davoli M, Minozzi S, Ferroni E, Ali R, Ferri M. Methadone at tapered doses for the management of opioid withdrawal. The Cochrane Database of Systematic Reviews 2013 Feb;(2):CD003409.
  24. Marques L, Chosak A, Simon NM, Phan DM, Wilhelm S, Pollack M. Rating scales for anxiety disorders. In: Handbook of clinical rating scales and assessment in psychiatry and mental health. Current clinical psychiatry. Baer L, Blais MA, editors. Totowa, NJ: Humana Press; 2010: 37-72.
  25. American Psychiatric Association. American Psychiatric Association DSM-5 Task Force. Diagnostic and statistical manual of mental disorders. 5th ed. Washington, D.C: American Psychiatric Association; 2013. 947 p.
  26. Kessler RC, Chiu WT, Demler O, Merikangas KR, Walters EE. Prevalence, severity, and comorbidity of 12-month DSM-IV disorders in the National Comorbidity Survey Replication. Archives of General Psychiatry 2005 Jun;62(6):617-27.
  27. Goodwin RD, Stayner DA, Chinman MJ, Wu P, Tebes JK, Davidson L. The relationship between anxiety and substance use disorders among individuals with severe affective disorders. Comprehensive Psychiatry 2002 Jul-Aug;43(4):245-52.

Автор статьи
Светлана Маляева
Врач-терапевт
Медицинский журналист

2211 просмотров

Поделиться ссылкой с друзьями ВКонтакте Одноклассники

Нашли ошибку? Выделите текст и нажмите Ctrl+Enter.