Аллергический контактный дерматит

Контактный дерматит — распространенное воспалительное заболевание кожи, которое характеризуется развитием эритемы и зудящих кожных поражений вследствие контакта с посторонними веществами. Существует две формы контактного дерматита: простой и аллергический. Простой контактный дерматит обусловлен раздражением неиммунной природы, а аллергический представляет собой реакцию замедленного типа в результате контакта со специфическим кожным ­аллергеном.

Этиология

Около 25 химических веществ отвечают за половину всех случаев аллергического контактного дерматита (АКД). Среди них никель, консерванты, красители, ароматизаторы и другие вещества. Всего зарегистрировано около 3000 химических веществ-­аллергенов.

Никель

Аллергия на никель — основная причина АКД в мире. Заболевание проявляется дерматитом в местах соприкосновения металла с кожей. Никель можно считать профессиональным аллергеном, с которым имеют дело парикмахеры, использующие никелированный инструмент, работники общественного питания — у них посуда из медно-никелевых сплавов или никеля, а также рабочие металлургических ­предприятий.

Ядовитый плющ

Классический пример аллергена, вызывающего АКД. В России растет на Южных Курилах. При отравлении плющом заболевание характеризуется линейными полосами острого дерматита, которые появляются в местах непосредственного контакта частей растения с ­кожей.

Компоненты резины, используемой в резиновых перчатках

У всех пациентов, которые носят резиновые перчатки и страдают АКД на коже рук, в первую очередь подозревается аллергия на компоненты резины. Исключение составляют случаи, когда патч-тесты доказывают другую причину аллергической реакции. Как правило, АКД при реакции на компоненты резины имеет четкую границу на предплечье, где кожа не контактирует с ­перчатками.

Краска для волос и временные татуировки

Частый компонент красок для волос и временных тату хной — п-фенилендиамин — может вызывать острый контактный дерматит с тяжелым отеком лица. Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что положительные патч-тесты на п-фенилендиамин регистрируются примерно в 4 % случаях АКД (исследование немецких ученых под руководством Якоба Тиссена, опубликованное в журнале Contact Dermatitis в 2008 ­году).

Текстиль

У людей, страдающих аллергией на красители и другие химические добавки, используемые в производстве текстильных изделий, АКД развивается на туловище, при этом подмышечные впадины чаще всего не страдают. Первичные поражения могут быть в виде небольших фолликулярных папул или обширных ­бляшек.

Консерванты

Консерванты, которые применяют в косметике, относятся к числу основных аллергенов, провоцирующих АКД. Наиболее аллергенными считаются кватерний-15 и изотиазолиноны. Метилизотиазолинон используется в качестве консерванта и может быть агрессивным ­аллергеном.

Некоторые химические консерванты, широко используемые в шампунях, кремах и других средствах, расщепляются с образованием формальдегида, который также часто вызывает АКД. Среди них кватерний-15, имидазолидинил мочевина, изотиазониноны. Парабены, как правило, не вызывают ­АКД.

Ароматизаторы и отдушки

В косметической промышленности используется четыре тысячи различных ароматических веществ и среди них немало аллергенов. К сожалению, конкретные ароматические химические вещества, ответственные за развитие аллергии замедленного типа, не выделены. Наиболее частая причина АКД — дезодоранты. Высокому риску профессионального АКД подвержены массажисты и ­косметологи.

Кортикостероиды

В последнее десятилетие стало очевидно, что у некоторых пациентов с АКД развивается аллергия на местные кортикостероиды. Для выявления сенсибилизации используют патч-тесты с будесонидом и тиксокортола ­пивалатом.

Неомицин

Риск аллергии на неомицин напрямую связан с частотой его применения в популяции. Вероятность развития АКД значительно повышается, если неомицин используется для лечения хронического застойного дерматита и венозных язв. У пациентов, сенсибилизированных к неомицину, может развиться перекрестная аллергия к химически близким антибиотикам — гентамицину, тобрамицину. Поэтому при лечении больных с аллергией на неомицин следует избегать и системного, и местного назначения ­аминогликозидов.

Бензокаин

Бензокаин не следует применять местно из‑за высокой вероятности развития АКД. Пациенты, страдающие аллергией на бензокаин, могут применять препараты лидокаина — между этими двумя анестетиками нет перекрестной ­аллергии.

Фотоаллергия

Фотоаллергический контактный дерматит развивается у пациентов с аллергией на компоненты солнцезащитной косметики или на ­ультрафиолет.

Патогенез АКД

Аллергены с низкой молекулярной массой (менее 500 d) проникают через роговой слой кожи и связываются с тканевыми белками, образуя в результате патологического процесса новый антиген — иммуногенный неоантиген. Этот процесс называют гаптенизацией. Гаптены могут проникать даже через неповрежденную кожу, однако при нарушении кожного барьера риск сенсибилизации к местным лекарственным препаратам и другим аллергенам ­повышается.

У многих больных с АКД, развивающимся при аллергии на никель, выявляется мутация в гене филаггрина FLG. Филаггрин участвует в агрегации белков цитоскелета, которые формируют ороговевший слой клеток. Мутации в гене филаггрина приводят к нарушению кожного ­барьера.

Гаптены активируют толл-подобные рецепторы, что приводит к активации резидентных дендритных клеток, в том числе клеток Лангерганса, которые связывают антиген и переносят его в регионарные лимфатические узлы. Там клетки Лангерганса представляют антиген наивным Т-клеткам (клеткам, еще не контактировавшим с антигеном) и Т-клеткам ­памяти.На конечной стадии происходит пролиферация Т-лимфоцитов, сопровождаемая выделением провоспалительных цитокинов, таких как интерферон-гамма. Кроме того, эффекторные Т-клетки способствуют гибели гаптен-несущих клеток, вследствие чего и развивается классическая воспалительная сыпь, характерная для ­АКД.

Первоначальная сенсибилизация обычно занимает 10–14 дней, начиная с первого контакта с сильным аллергеном (например, ­никелем).

Лечение АКД

Успешная терапия заболевания основывается на выявлении и устранении любых потенциальных аллергенов. В противном случае пациент подвергается повышенному риску хронического или рецидивирующего ­дерматита.Цель медикаментозной терапии АКД — борьба с клиническими проявлениями и профилактика ­осложнений.кортикостероиды

Местные кортикостероиды — это основа лечения АКД. При острых тяжелых формах, например, в результате сенсибилизации к ядовитому плющу, назначают двухнедельные курсы системных кортикостероидов. Более короткие курсы могут быть недостаточно эффективны из‑за высокой склонности заболевания к рецидивам. Большинство взрослых людей нуждается в начальной дозировке глюкокортикоидов 40–60 мг (доза для ­преднизолона).

Долгосрочное применение сильнодействующих системных кортикостероидов сопряжено с серьезными побочными эффектами, в том числе вторичным иммунодефицитом, замедлением репаративных процессов, стероидным сахарным диабетом и др., поэтому длительность лечения должна быть ­ограничена.

Длительное назначение местных стероидов может стать причиной локальной атрофии кожных покровов и системных побочных эффектов. При использовании средств этой группы в периорбитальной зоне может развиться катаракта, глаукома, перфорация роговицы. Курс лечения местными кортикостероидами зависит от степени тяжести заболевания. Как правило, рекомендуется применение наружных глюкокортикоидов до клинического ­улучшения.

Аллергия на кортикостероиды группы А, молекула которых не содержит С16‑метил замещение в D-кольце (например, гидрокортизон), развивается гораздо чаще, чем на препараты группы D1 — галогенированные кортикостероиды, чья молекула имеет метильную группировку в положении С16 (бетаметазона дипропионат, клобетазола пропионат, флутикозона пропионат, мометазона фуроат). Эти данные были получены в ходе исследования бельгийских ученых под руководством Мэри Бэк (Marie Baeck) и опубликованы в журнале Contact Dermatitis в июне 2011 года. Поэтому при назначении местных глюкокортикостероидов предпочтение отдают С16‑метилированным кортикостероидам. Наиболее мощным считается клобетазол, который подавляет митоз и увеличивает синтез белков, снижающих воспалительную ­реакцию.

Местные ингибиторы кальциневрина

Препараты этой группы, в отличие от местных кортикостероидов, не обладают выраженными побочными эффектами. Местные иммуномодуляторы назначают пациентам с АКД, локализующемся на веках, — по рекомендациям греческих ученых под руководством Александры Кацароу (Alexandra Katsarou), опубликованным в Journal of the European Academy of Dermatology в 2009 году. Пимекролимус может быть полезен при легком АКД лица, а такролимус — при поражении рук (исследование под руководством Александры Кацароу, публикация 2012 ­года).

Пимекролимус применяется при АКД и экземе легкой и умеренной степени тяжести. В РФ пимекролимус назначают детям с 3‑месячного возраста (в США и странах Евросоюза — с 2 лет). Препарат блокирует продукцию и высвобождение воспалительных цитокинов из активированных Т-клеток, связываясь с цитозольным рецептором макрофилином-12. Полученный комплекс ингибирует кальций-зависимую фосфатазу — кальциневрин, блокируя активацию Т-клеток и ­цитокинов.

Такролимус применяют при умеренном и тяжелом АКД с 2 лет. Препарат образует комплекс с цитозольным белком, который отвечает за кумуляцию препарата внутри клетки. Комплекс такролимус — цитозольный белок блокирует кальциневрин, что предотвращает активацию Т-клеток. Кроме того, такролимус блокирует высвобождение медиаторов аллергии из тучных ­клеток.

Антигистаминные препараты

Антигистаминные пероральные препараты применяют для контроля аллергического воспаления и, как следствие, уменьшения зуда. Назначаются они один раз в сутки, курсом не менее 10 дней. Местные антигистаминные препараты не используют из‑за высокого риска ятрогенного ­АКД.

Иммунодепрессанты

Редко, в случае упорного тяжелого АКД или тяжелого АКД рук, лишающего пациента возможности выполнять работу и значительно снижающего качество жизни, назначают иммунодепрессанты азатиоприн, ­циклоспорин.

Трициклические антидепрессанты

Препараты из даннуой группы назначают эпизодически при высокой тревожности пациента и сильном зуде при неэффективности пероральных антигистаминных ­препаратов.

Дисульфирам

Дисульфирам, препарат для лечения алкоголизма, способен выводить никель. Применяется в составе комплексной терапии АКД, ассоциированного с аллергией на никель, у пациентов, которые не употребляют ­алкоголь.