Иммунологическое бесплодие: лечение, диагностика и причины

Впоследние годы во многих странах мира увеличивается число пар с бесплодием в браке. Это одна из главных проблем репродуктивной медицины. Ухудшение экологии, раннее начало половой жизни, хронические урогенитальные воспалительные заболевания, снижение иммунитета приводят к нарушениям репродуктивной функции. Появление методов вспомогательных репродуктивных технологий, в том числе экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), позволило повысить эффективность лечения женского и мужского бесплодия. Однако, несмотря на все достижения медицины, неудачные исходы ЭКО составляют, по разным данным, от 50 % до 70 %.

Наиболее частыми причинами бесплодия у женщин считаются трубно-перитонеальный фактор, эндокринные расстройства, анатомические дефекты репродуктивных органов. У мужчин часто выявляется уменьшение доли наиболее активных и морфологически правильно сформированных ­сперматозоидов.

У 10–15 % бесплодных пар не удается выявить объективных причин нарушений репродуктивной функции, и в таких случаях выставляется диагноз бесплодия «неясного ­генеза».

Многие специалисты предполагают, что зачастую причина такого бесплодия — нераспознанные иммунные нарушения. Конечно, они могут сочетаться с другими формами бесплодия, например, с воспалительными процессами и эндокринной ­патологией.

Возможные нарушения, приводящие к ­иммунологическому бесплодию у женщин:

• наличие антител (АТ) к антигенам собственных тканей (антифосфолипидные и антинуклеарные АТ) или АТ к хорионическому гонадотропину человека, ХГЧ. Это может оказывать неблагоприятное влияние на имплантацию эмбриона и вынашивание ­беременности.
• нарушение формирования толерантности к антигенам (аллоантигенам) ­плода.

Иммунные нарушения могут приводить к дефекту имплантации эмбриона даже при хороших эмбриологических показателях, что остается неразрешимой задачей при экстракорпоральном ­оплодотворении.

Иммунная система матери vs плод - иммунологический фактор бесплодия у женщин

В чем же причина того, что иммунная система матери отторгает плод? Еще в середине прошлого века известный английский ученый Питер Брайан Медавар назвал плод «аллотрансплантатом в организме матери», то есть наполовину чужим ей «органом». Действительно, эмбрион несет чужие для матери антигены отца и, по всем законам иммунологии, должен быть отторгнут. В большинстве случаев этого не происходит, потому что иммунная система матери существенно изменяется. Формируется иммунологическая толерантность к антигенам плода. Это совершенно необходимое условие для имплантации и дальнейшего развития эмбриона. Аллоантигенраспознающие Т-лимфоциты матери перестраиваются и позволяют прижиться наполовину чужому эмбриону. Однако в некоторых случаях иммунная система матери бывает слишком агрессивна к эмбриону, либо эмбрион не защищен специфическими АТ либо факторами, которые прикрывают его от иммунного надзора материнского ­организма.

Ключевая функция блокирующих факторов, главные из которых АТ, — подавлять активацию тех клеток иммунной системы матери, которые способны распознавать отцовские антигены и отторгать плод. Блокирующие факторы вырабатываются у женщины в ответ на антигены мужчины при регулярной половой жизни ­партнеров.

Возможные причины недостаточной продукции блокирующих ­факторов:

• Высокое сходство партнеров по отдельным НLA-антигенам. Сходство более чем на 50 % — неблагоприятно влияет на репродукцию, иммунная система женщины не реагирует на клетки партнера как на чужеродные, и прикрывающие эмбрион АТ не нарабатываются в достаточном ­количестве.
• Наиболее высокое сходство по HLA-антигенам регистрируется у близких родственников, например близнецов. Но иногда и у обычных партнеров выявляется высокое сходство по НLA-антигенам, этакое родство душ на генетическом ­уровне.
• Хронические воспалительные заболевания (в первую очередь гинекологические), которые постоянно стимулируют иммунную систему продуцировать провоспалительные ­цитокины.

Дефицит продукции блокирующих факторов связан с бесплодием. Причем как с первичным бесплодием — когда беременность не наступает, так и с вторичным — когда беременность не развивается или заканчивается ­выкидышами.

Цитотоксические клетки — друзья или ­враги?

Другой неблагоприятный фактор для вынашивания беременности — это повышение содержания в сыворотке крови женщины активированных цитотоксических клеток (лимфоцитов). В норме они всегда присутствуют в периферической крови и защищают организм от чужеродных, мутирующих или инфицированных вирусами клеток. Поскольку плод наполовину чужероден для иммунной системы матери, цитотоксические клетки распознают чужие антигены и способны повреждать трофобласт, что приводит к нарушению плацентации и потере плода. С целью снижения повышенного количества цитотоксических клеток рекомендуется использовать терапию иммуноглобулином, который связывается с рецепторами на клетках и, таким образом, препятствует их негативному ­воздействию.

Новый шаг в лечении иммунологического бесплодия

Для выявления иммунных факторов бесплодия супруги проходят обследование для определения степени их иммунологической совместимости. Кроме HLA-антигенов исследуется содержание блокирующих факторов в сыворотке крови и количество цитотоксических клеток в периферической крови женщины, а также уровень пролиферативного ответа иммунных клеток женщины на лимфоциты партнера. При низком иммунном ответе и недостаточной продукции блокирующих факторов женщине назначается процедура аллоиммунизации лимфоцитами партнера ­(АИЛ).

В НИИ фундаментальной и клинической иммунологии (Новосибирск) разработана модификация данного метода и получена лицензия на проведение аллоиммунизации лимфоцитами партнера. Лимфоциты, выделенные из крови партнера, вводят подкожно в межлопаточную область женщине. Процедура проводится в соответствии с менструальным циклом пациентки (один раз в цикл) и повторяется от 3 до 6 раз в зависимости от степени восстановления иммунного ответа (по иммунограмме). В лаборатории клеточной иммунотерапии института прошли обучение специалисты из Красноярска, Томска, Тюмени, Челябинска и ­Твери.

Приближая материнство

Исследования показали, что метод АИЛ обладает выраженным иммунокорригирующим эффектом, повышает эффективность лечения бесплодия как в естественном цикле, так и при экстракорпоральном оплодотворении. За время проведения АИЛ ни в одном центре не было зарегистрировано серьезных осложнений у матери или ­ребенка.

По нашим данным, при достижении нормативных значений иммунограммы (высокий пролиферативный ответ клеток, достаточная продукция блокирующих факторов, отсутствие высокого содержания цитотоксических клеток) беременность наступает значимо чаще. За период работы в лаборатории было обследовано более 5000 супружеских пар и половине из них проведено лечение по предложенной методике. В итоге беременность наступила у 46 % пар в естественном цикле и у 51 % пар, имеющих 2 и более неудачные попытки ЭКО в ­анамнезе.