«Наша задача — опровергнуть миф о „некачественных“ российских ЛС»

В апреле 2023 года Министерство здравоохранения РФ выдало российской компании «Ринфарм» регистрационное удостоверение на лекарственный препарат «Инфира» (вигабатрин), предназначенный для терапии эпилепсии. «Инфира» является дженериком — оригинальный препарат, содержащий вигабатрин, производится компанией «Санофи» под торговым наименованием Sabril. Однако, Sabril не зарегистрирован в России и импортируется в нашу страну в рамках госпрограмм помощи детям по медицинским показаниям. Таким образом, «Инфира» стала первым препаратом вигабатрина, получившим государственную регистрацию в России. О том, как производится это лекарственное средство, о его доказательной базе и общих принципах производства высококачественных дженериков оригинальных лекарственных препаратов рассказал Директор по развитию бизнеса компании «Ринфарм», кандидат фармацевтических наук Артём Эдуардович Авакян.

Справка
Показаниями к применению вигабатрина являются: лечение инфантильных спазмов (синдрома Веста), а также терапия резистентной парциальной эпилепсии со вторичной генерализацией или без неё.

«Катрен-Стиль»: Артём Эдуардович, расскажите, пожалуйста, о процессе производства «Инфиры»: где, в каких объёмах будет производиться препарат?

Артём Авакян: Мы дорожим здоровьем наших пациентов и знаем недоверчивое отношение пациентов к препаратам российского производства. Наша задача обеспечить пациентов качественными препаратами и опровергнуть миф о «некачественных» российских лекарственных средствах.

С целью обеспечения высокого качества препарата «Инфира» мы провели тщательную работу по выбору производителя фармацевтической субстанции вигабатрин и контрактной площадки для производства препарата. В результате проведённого скрининга десятков российских фармацевтических компаний мы остановили свой выбор на производственной площадке АО «Фармпроект» в г. Санкт-Петербург.

АО «Фармпроект» — российская фармацевтическая компания, которая была основана выпускниками Санкт-Петербургского химико-фармацевтического университета в 2001 году. За время своей работы «Фармпроект» зарекомендовал себя как надёжный партнёр и производитель качественных лекарственных препаратов.

Все этапы производства препарата «Инфира» (входной контроль сырья, производство таблеток и гранул, фасовка в первичную упаковку, упаковка в пачки и выпускающий контроль качества продукта) осуществляются на производственной площадке АО «Фармпроект». С целью обеспечения гарантированно высокого качества препаратов на всех этапах производства непрерывно ведётся внутрипроизводственный контроль технологических параметров и качества полупродуктов.

Препарат «Инфира» выпускается в двух лекарственных формах: «таблетки, покрытые плёночной оболочкой», и «гранулы для приготовления раствора». На данный момент выпущено в гражданский оборот и реализовано порядка 11 000 упаковок препарата «Инфира» в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, дозировкой 500 мг. В ноябре этого года планируем выпустить около 6 000 упаковок препарата «Инфира» в форме гранул для приготовления раствора, дозировкой 500 мг.

В следующем году будем наращивать объёмы производства препарата в обеих лекарственных формах, чтобы полностью обеспечить потребность российских пациентов в препаратах вигабатрина.

«КС»: Расскажите о выборе поставщика активной фармацевтической субстанции — как проходил отбор, и почему был выбран именно этот производитель

А. А.: Как было упомянуто выше, мы подробно изучали рынок активной фармацевтической субстанции (АФС) вигабатрина по всему миру. Отбор производителей состоял из нескольких этапов:

На первом этапе мы проводили документальную оценку качества субстанции:

• проверка сертификатов качества на ФС от разных производителей;
• проверка наличия у производителя лицензии на производство данной ФС и сертификата GMP, выданного FDA (Food and Drug Administration — управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США) или EMA (European Medicines Agency — Европейское агентство лекарственных средств, отвечающее за научную оценку, надзор и мониторинг безопасности лекарственных средств в ЕС);
• наличие DMF на фармацевтическую субстанцию (Drug Master File — документация, содержащая информацию о структуре и свойствах фармацевтической субстанции, процессе её производства, контроле качества, исследованиях стабильности) и/или CЕР (Certification of Suitability — документ, подтверждающий, что качество ФС контролируется в соответствии с требованиями соответствующей монографии Европейской Фармакопеи и может использоваться для производства лекарственных средств. Выдаёт CEP Европейский директорат по качеству лекарственных средств (European Directorate for the Quality of Medicines and HealthCare — EDQM)).

На втором этапе мы заказывали образцы фармацевтической субстанции у производителей, прошедших первый этап. Затем проводили фактическую проверку её качества в сертифицированных российских лабораториях.

В итоге мы остановили свой выбор на индийском производителе Sionc Pharmaceuticals Pvt. Ltd. Фармацевтическая субстанция вигабатрин данного производителя зарегистрирована и поставляется как в страны ЕС (получен CEP), так и в США (есть DMF), что подтверждает стабильно высокое качество данной субстанции. Наши лаборатории также это подтвердили.

«КС»: Расскажите, пожалуйста, о фармакодинамике «Инфиры», а также о наиболее актуальных пост-маркетинговых исследованиях вигабатрина, подтверждающих эффективность ЛС и статистические параметры побочных нежелательных реакций.

А. А.: Вигабатрин разрабатывался в 1980‑х годах с конкретной целью — повысить концентрацию ГАМК в головном мозге для того, чтобы остановить эпилептические приступы, поскольку на тот момент уже было известно, что многие противоэпилептические препараты могут повышать уровень гамма-аминомаслянной кислоты (ГАМК — тормозной медиатор центральной нервной системы). Действие вигабатрина уникально и основывается на блокировании фермента ГАМК-трансаминазы, разрушающего ГАМК, что, возможно, делает его одним из самых сильных препаратов в эпилептологии, применяемых при определённых состояниях пациента..

На сегодняшний день вигабатрин рекомендован многочисленными международными руководствами как противоэпилептический препарат первой линии в терапии инфантильных спазмов (эпилептических приступов) при синдроме Веста и туберозном склерозе. Это орфанные заболевания, сложно поддающиеся терапии. Также вигабатрин эффективен при резистентных формах эпилепсии, когда прочие средства терапии были испробованы.

Несмотря на солидный багаж многочисленных исследований (количество публикаций в базе PubMed превышает 2,5 тысячи), интерес к препарату не угасает. Новые мультицентровые международные исследования EPISTOP, PREVeNT и другие работы пытаются найти ответы на вопрос — как можно улучшить прогноз у пациентов с туберозным склерозом с помощью вигабатрина при пресимптомном назначении.

Сама по себе эпилепсия является опасным для жизни заболеванием и риски от отсутствия терапии, как правило, перевешивают риски от побочных эффектов. В отношении побочных эффектов, вызывающих беспокойство при применении многих противоэпилептических препаратов, ставится вопрос их влияния на зрение. Хорошей новостью для вигабатрина стало изменение, внесённое в Европейские рекомендации по терапии туберозного склероза в 2023 году. В них представлены данные американского реестра пациентов, применявших вигабатрин, в которых говорится, что: «в ходе наблюдения за более чем 9000 пациентами, получавшими Вигабатрин в течение 16 лет — клинически значимой потери зрения не выявили ни у одного пациента […], таким образом, риск для зрения при применении вигабатрина оказывается ниже, чем считалось ранее» [1].

«КС»: Насколько сложно в нынешних условиях наладить выпуск качественных дженериков зарубежных ЛС в России? От чего зависит качество дженерика и как ваша компания достигает высоких показателей?

А. А.: Критериями качественного дженерика является идентичность его качества, безопасности и эффективности с оригинальным препаратом. Под последним подразумевается лекарственный препарат с новым действующим веществом, который был первым зарегистрирован на мировом фармацевтическом рынке на основании досье, содержащего результаты полных доклинических и клинических исследований, подтверждающих его безопасность и эффективность.

Данные критерии зависят от качества используемого сырья для производства препарата, в первую очередь от качества активной фармацевтической субстанции, и от разработанного процесса производства, позволяющего стабильно от серии к серии производить качественный препарат. Именно поэтому мы так серьёзно и основательно подходим к выбору производителя активной фармацевтической субстанции (действующее вещество препарата) и производственной площадки лекарственного препарата.

С целью подтверждения вышеуказанных критериев нами были проведены сравнительные физико-химические исследования (качественные характеристики препарата, сравнительный тест кинетики растворения и т. п.), доклинические исследования (острая и хроническая токсичность) и клинические исследования (биоэквивалентность) нашего препарата «Инфира» в сравнении с оригинальным препаратом «Сабрил» производства Sanofi-Aventis GmbH.

Проведённые сравнительные исследования доказали полную идентичность нашего препарата «Инфира» с препаратом «Сабрил» в обеих лекарственных формах, что подтверждает его высокое качество, эффективность и безопасность.

Все сравнительные исследования были проведены в соответствии с Решением ЕЭК № 78 от 03.11.2016 «О правилах регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения», Решением № 85 от 03.11.2016 «Об утверждении Правил проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препараторов в рамках ЕЭС», Решением № 79 от 03.11.2016 «Об утверждении правил надлежащей клинической практики ЕЭС» Решением № 81 от 03.11.2016 «Об утверждении правил лабораторной практики ЕЭС в сфере обращения лекарственных препаратов».

«КС»: Благодарим за интервью!