18+

«Наша задача — опровергнуть миф о „некачественных“ российских ЛС»

«Наша задача — опровергнуть миф о „некачественных“ российских ЛС»

«Наша задача — опровергнуть миф о „некачественных“ российских ЛС»

Интервью о первом отечественном воспроизведённом препарате вигабатрина и принципах производства качественных дженериков

В апреле 2023 года Министерство здравоохранения РФ выдало российской компании «Ринфарм» регистрационное удостоверение на лекарственный препарат «Инфира» (вигабатрин), предназначенный для терапии эпилепсии. «Инфира» является дженериком — оригинальный препарат, содержащий вигабатрин, производится компанией «Санофи» под торговым наименованием Sabril. Однако, Sabril не зарегистрирован в России и импортируется в нашу страну в рамках госпрограмм помощи детям по медицинским показаниям. Таким образом, «Инфира» стала первым препаратом вигабатрина, получившим государственную регистрацию в России. О том, как производится это лекарственное средство, о его доказательной базе и общих принципах производства высококачественных дженериков оригинальных лекарственных препаратов рассказал Директор по развитию бизнеса компании «Ринфарм», кандидат фармацевтических наук Артём Эдуардович Авакян.

Справка
Показаниями к применению вигабатрина являются: лечение инфантильных спазмов (синдрома Веста), а также терапия резистентной парциальной эпилепсии со вторичной генерализацией или без неё.

«Катрен-Стиль»: Артём Эдуардович, расскажите, пожалуйста, о процессе производства «Инфиры»: где, в каких объёмах будет производиться препарат?

Артём Авакян: Мы дорожим здоровьем наших пациентов и знаем недоверчивое отношение пациентов к препаратам российского производства. Наша задача обеспечить пациентов качественными препаратами и опровергнуть миф о «некачественных» российских лекарственных средствах.

С целью обеспечения высокого качества препарата «Инфира» мы провели тщательную работу по выбору производителя фармацевтической субстанции вигабатрин и контрактной площадки для производства препарата. В результате проведённого скрининга десятков российских фармацевтических компаний мы остановили свой выбор на производственной площадке АО «Фармпроект» в г. Санкт-Петербург.

АО «Фармпроект» — российская фармацевтическая компания, которая была основана выпускниками Санкт-Петербургского химико-фармацевтического университета в 2001 году. За время своей работы «Фармпроект» зарекомендовал себя как надёжный партнёр и производитель качественных лекарственных препаратов.

Все этапы производства препарата «Инфира» (входной контроль сырья, производство таблеток и гранул, фасовка в первичную упаковку, упаковка в пачки и выпускающий контроль качества продукта) осуществляются на производственной площадке АО «Фармпроект». С целью обеспечения гарантированно высокого качества препаратов на всех этапах производства непрерывно ведётся внутрипроизводственный контроль технологических параметров и качества полупродуктов.

Препарат «Инфира» выпускается в двух лекарственных формах: «таблетки, покрытые плёночной оболочкой», и «гранулы для приготовления раствора». На данный момент выпущено в гражданский оборот и реализовано порядка 11 000 упаковок препарата «Инфира» в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, дозировкой 500 мг. В ноябре этого года планируем выпустить около 6 000 упаковок препарата «Инфира» в форме гранул для приготовления раствора, дозировкой 500 мг.

В следующем году будем наращивать объёмы производства препарата в обеих лекарственных формах, чтобы полностью обеспечить потребность российских пациентов в препаратах вигабатрина.

«КС»: Расскажите о выборе поставщика активной фармацевтической субстанции — как проходил отбор, и почему был выбран именно этот производитель

А. А.: Как было упомянуто выше, мы подробно изучали рынок активной фармацевтической субстанции (АФС) вигабатрина по всему миру. Отбор производителей состоял из нескольких этапов:

На первом этапе мы проводили документальную оценку качества субстанции:

  • проверка сертификатов качества на ФС от разных производителей;
  • проверка наличия у производителя лицензии на производство данной ФС и сертификата GMP, выданного FDA (Food and Drug Administration — управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США) или EMA (European Medicines Agency — Европейское агентство лекарственных средств, отвечающее за научную оценку, надзор и мониторинг безопасности лекарственных средств в ЕС);
  • наличие DMF на фармацевтическую субстанцию (Drug Master File — документация, содержащая информацию о структуре и свойствах фармацевтической субстанции, процессе её производства, контроле качества, исследованиях стабильности) и/или CЕР (Certification of Suitability — документ, подтверждающий, что качество ФС контролируется в соответствии с требованиями соответствующей монографии Европейской Фармакопеи и может использоваться для производства лекарственных средств. Выдаёт CEP Европейский директорат по качеству лекарственных средств (European Directorate for the Quality of Medicines and HealthCare — EDQM)).

На втором этапе мы заказывали образцы фармацевтической субстанции у производителей, прошедших первый этап. Затем проводили фактическую проверку её качества в сертифицированных российских лабораториях.

В итоге мы остановили свой выбор на индийском производителе Sionc Pharmaceuticals Pvt. Ltd. Фармацевтическая субстанция вигабатрин данного производителя зарегистрирована и поставляется как в страны ЕС (получен CEP), так и в США (есть DMF), что подтверждает стабильно высокое качество данной субстанции. Наши лаборатории также это подтвердили.

«КС»: Расскажите, пожалуйста, о фармакодинамике «Инфиры», а также о наиболее актуальных пост-маркетинговых исследованиях вигабатрина, подтверждающих эффективность ЛС и статистические параметры побочных нежелательных реакций.

А. А.: Вигабатрин разрабатывался в 1980‑х годах с конкретной целью — повысить концентрацию ГАМК в головном мозге для того, чтобы остановить эпилептические приступы, поскольку на тот момент уже было известно, что многие противоэпилептические препараты могут повышать уровень гамма-аминомаслянной кислоты (ГАМК — тормозной медиатор центральной нервной системы). Действие вигабатрина уникально и основывается на блокировании фермента ГАМК-трансаминазы, разрушающего ГАМК, что, возможно, делает его одним из самых сильных препаратов в эпилептологии, применяемых при определённых состояниях пациента..

На сегодняшний день вигабатрин рекомендован многочисленными международными руководствами как противоэпилептический препарат первой линии в терапии инфантильных спазмов (эпилептических приступов) при синдроме Веста и туберозном склерозе. Это орфанные заболевания, сложно поддающиеся терапии. Также вигабатрин эффективен при резистентных формах эпилепсии, когда прочие средства терапии были испробованы.

Несмотря на солидный багаж многочисленных исследований (количество публикаций в базе PubMed превышает 2,5 тысячи), интерес к препарату не угасает. Новые мультицентровые международные исследования EPISTOP, PREVeNT и другие работы пытаются найти ответы на вопрос — как можно улучшить прогноз у пациентов с туберозным склерозом с помощью вигабатрина при пресимптомном назначении.

Сама по себе эпилепсия является опасным для жизни заболеванием и риски от отсутствия терапии, как правило, перевешивают риски от побочных эффектов. В отношении побочных эффектов, вызывающих беспокойство при применении многих противоэпилептических препаратов, ставится вопрос их влияния на зрение. Хорошей новостью для вигабатрина стало изменение, внесённое в Европейские рекомендации по терапии туберозного склероза в 2023 году. В них представлены данные американского реестра пациентов, применявших вигабатрин, в которых говорится, что: «в ходе наблюдения за более чем 9000 пациентами, получавшими Вигабатрин в течение 16 лет — клинически значимой потери зрения не выявили ни у одного пациента […], таким образом, риск для зрения при применении вигабатрина оказывается ниже, чем считалось ранее» [1].

«КС»: Насколько сложно в нынешних условиях наладить выпуск качественных дженериков зарубежных ЛС в России? От чего зависит качество дженерика и как ваша компания достигает высоких показателей?

А. А.: Критериями качественного дженерика является идентичность его качества, безопасности и эффективности с оригинальным препаратом. Под последним подразумевается лекарственный препарат с новым действующим веществом, который был первым зарегистрирован на мировом фармацевтическом рынке на основании досье, содержащего результаты полных доклинических и клинических исследований, подтверждающих его безопасность и эффективность.

Данные критерии зависят от качества используемого сырья для производства препарата, в первую очередь от качества активной фармацевтической субстанции, и от разработанного процесса производства, позволяющего стабильно от серии к серии производить качественный препарат. Именно поэтому мы так серьёзно и основательно подходим к выбору производителя активной фармацевтической субстанции (действующее вещество препарата) и производственной площадки лекарственного препарата.

С целью подтверждения вышеуказанных критериев нами были проведены сравнительные физико-химические исследования (качественные характеристики препарата, сравнительный тест кинетики растворения и т. п.), доклинические исследования (острая и хроническая токсичность) и клинические исследования (биоэквивалентность) нашего препарата «Инфира» в сравнении с оригинальным препаратом «Сабрил» производства Sanofi-Aventis GmbH.

Проведённые сравнительные исследования доказали полную идентичность нашего препарата «Инфира» с препаратом «Сабрил» в обеих лекарственных формах, что подтверждает его высокое качество, эффективность и безопасность.

Все сравнительные исследования были проведены в соответствии с Решением ЕЭК № 78 от 03.11.2016 «О правилах регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения», Решением № 85 от 03.11.2016 «Об утверждении Правил проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препараторов в рамках ЕЭС», Решением № 79 от 03.11.2016 «Об утверждении правил надлежащей клинической практики ЕЭС» Решением № 81 от 03.11.2016 «Об утверждении правил лабораторной практики ЕЭС в сфере обращения лекарственных препаратов».

«КС»: Благодарим за интервью!

Источники

  1. Specchio N, Nabbout R, Aronica E, Auvin S, Benvenuto A, de Palma L, Feucht M, Jansen F, Kotulska K, Sarnat H, Lagae L, Jozwiak S, Curatolo P. Updated clinical recommendations for the management of tuberous sclerosis complex associated epilepsy. Eur J Paediatr Neurol. 2023 Aug 30;47:25-34. doi: 10.1016/j.ejpn.2023.08.005. Epub ahead of print. PMID: 37669572.

11684 просмотров

Поделиться ссылкой с друзьями ВКонтакте Одноклассники

Нашли ошибку? Выделите текст и нажмите Ctrl+Enter.