Когда женщина решает сама

Гранат, сильфий и папайя

Богиню весны Персефону похитил коварный бог подземного царства мертвых Аид. Мать юной красавицы, богиня плодородия Деметра, так скорбела, что земли повсюду стали бесплодными и безжизненными. Персефона тоже страдала в неволе, не притрагиваясь к еде, но Аид всё же уговорил ее съесть семена граната.

Современные медицинские историки предполагают, что выбор Аида пал на гранат неслучайно. Семена именно этого фрукта были одним из первых оральных контрацептивов.

Раннее свидетельство того, что еще в Древнем мире умели регулировать рождаемость с помощью гормоноподобных веществ, относится к VII веку до нашей эры. Тогда на территории современной Ливии развернулась бойкая торговля настоящим средством пероральной контрацепции. Цветущее растение сильфий, которое росло в Северной Африке, оказалось очень надежным противозачаточным.

Известный английский поэт и переводчик греческих мифов Роберт Грэйвс пишет: «Вкусив гранат, который древние греки называли «фруктом мертвых», Персефона сделала себя заложницей подземного царства на целых шесть месяцев в году. С тех пор каждую зиму опустевшие поля и голые деревья напоминают нам о тоске Деметры по дочери и о временном бесплодии природы и самой Персефоны».

Слава о его уникальных свойствах быстро разнеслась по городам и весям, и купить сильфий можно было во всех крупных грузовых портах. И хотя цену за чудо-траву просили просто баснословную, спрос на растение был неистощим до тех пор, пока из‑за варварского искоренения всех плантаций в погоне за прибылью сильфий не исчез с лица земли.

Средневековые методы

Удивительно, но одна из самых монументальных книг о предотвращении нежелательной беременности была написана в Средних веках! Педро Джулиано по прозвищу Испанец, личный врач папы Григория Х, принадлежал к числу образованнейших людей своего времени. Он описал в одном издании все известные на то время средства пре- и посткоитальной контрацепции. Вскоре после смерти своего пациента в 1276 году Джулиано был выбран понтификом и получил имя Иоанна XXI.

Современные исследователи подтвердили эффективность многих рецептов, описанных в знаменитом трактате. После масштабного изучения трудов Джулиано ученые пришли к выводу, что женщины в Средних веках могли контролировать рождаемость гораздо в большей степени, чем мы могли себе представить.

Вообще, эффективность средств, которые применялись сотни лет назад, поразительна. Некоторые из прапрадедовских способов используются и поныне. Так, женщины тропической Индии и Шри-Ланки предохраняются, съедая накануне полового акта папайю. И в 1993 году группа британских ученых обнаружила, что фермент папаин, содержащийся в мякоти фрукта, связывается с прогестероном и действительно снижает вероятность беременности.

К сожалению, во времена Инквизиции многие древние рецепты были безвозвратно утеряны. В период охоты на ведьм европейские целительницы, владеющие знаниями о противозачаточных средствах, предпочитали скрывать их из страха быть обвиненными в колдовстве и ереси. До наших дней дошли лишь крупицы информации о развитии пероральной контрацепции в XVIII–XIX веках.

Corpus luteum

Начало современным гормональным методам предохранения было положено в конце XIX века... ветеринарами.

В 1898 году швейцарский профессор ветеринарной медицины Шокке (E. Zschokke) сообщил, что ему удалось восстановить репродуктивность коров путем ручной стимуляции желтого тела животных (дело в том, что у беременных коров желтое тело развивается в качестве временного органа, и, если после отела оно не рассасывается, корова становится бесплодной). Профессор сделал вывод, что до тех пор, пока желтое тело функционирует, ни один из фолликулов не может созреть.

Французский гистолог Август Пренант (Auguste Prenant) отметил способность желтого тела подавлять овуляцию у беременных женщин и выдвинул теорию, что corpus luteum имеет эндокринную природу, а его деятельность регулируется гормонами.

Спустя десять лет исследования продолжил американский патологоанатом Лео Лойб (Leo Loeb). Ученый проверил сотни пар яичников беременных морских свинок и пришел к выводу, что овуляцию предотвращает желтое тело, активное во время беременности.

Выделение прогестерона

Исторически сложилось так, что наибольший вклад в открытие и синтез прогестерона, а затем и в создание первых контрацептивов внесли американцы. В 1929 году молодой врач из США Виллард Аллен (Willard Allen), преподававший в медицинской школе Университета Рочестера, начал работу по выделению лютеинового экстракта. Через пять лет Аллен опубликовал статью, в которой описал свойства выделенного соединения. Ученый предложил название «про-гестин», которое отражало основную функцию гормона — поддержание беременности.

В 1934 году независимо от Аллена выделить гормон удалось и группе немецких ученых. Немцы назвали новое вещество лютеостероном, или желтым стероидом. Американец отправил коллегам письмо с предложением вместе найти альтернативный вариант названия. Не получив от них ответа и убедившись, что «конкуренты» продолжают настаивать на своем, Аллен придумал третье и окончательное наименование — прогестерон. Ученый тотчас же отправил статью «Номенклатура гормона желтого тела» сразу в четыре журнала, выходивших на двух языках — английском и немецком. Термин «прогестерон» стал официальным.

К 1935 году ученые уже знали минимальную дозу прогестерона, необходимую для предотвращения овуляции. Однако пероральные контрацептивы появились лишь спустя 15 лет. И вот почему.

Непростой путь к победе

Первое препятствие состояло в высокой цене и трудностях синтеза гормона. В 1935 году для выделения одного миллиграмма прогестерона требовались яичники 2500 беременных свиноматок, поэтому цена гормона доходила до 1000 долларов за грамм.

Прорыв в синтезе прогестерона произошел в 1940 году, когда американский биолог Рассел Маркер (Russell Marker) случайно прочитал статью японских ученых, в которой описывалось выделение гормона диосгенина из растения диоскореи, одного из видов дикого ямса. Вдохновленный сходством диосгенина и прогестерона, Marker разработал пять ступеней, позволяющих получить из ямса прогестерон. Для продолжения исследований ученый отправился в Мексику и потратил два года на поиски идеального вида ямса для синтеза гормона. После испытания более 400 видов Маркер остановился на растении Cabeza de Negro. В 1944 году ученый стал соучредителем химической компании «Синтекс» в Центральной Мексике, которая начала синтез стероидов на промышленной основе.

Второе препятствие на пути к созданию пероральных контрацептивов состояло в том, что натуральный прогестерон был совершенно неэффективен при приеме внутрь. Он метаболизировался и инактивировался в печени, после чего выводился с мочой.

Только в начале 50‑х годов американский исследователь доктор Рой Хертц (Roy Hertz) смог синтезировать норэтистерон (норэтинодрел), синтетический аналог прогестерона, который работал при пероральном применении. Вскоре та самая компания «Синтекс» начала промышленный выпуск норэтистерона. Самый важный шаг на пути к пероральным контрацептивам был сделан.

В создании гормональных противозачаточных средств большая роль также принадлежит женщинам. С начала сороковых годов американcкая активистка Маргарет Сэнгер (Margaret Sanger) занималась проблемами планирования семьи и в этой связи организовала «Американскую лигу контроля над рождаемостью».

Переломный момент наступил, когда Сэнгер сумела убедить американского биолога и наследницу крупного состояния Катерин МакКормик (Katharine Dexter McCormick) оказать финансовую поддержку для продолжения исследований гормональных контрацептивов.

Помощь филантропа позволила быстро закончить эксперименты и начать производство противозачаточных средств. Как стало известно позже, вклад Катерин в создание контрацептивов составил два миллиона долларов. Создателем комбинированного препарата стал биолог Gregory Pincus, который соединил гестаген с эстрогеном.

Кстати, доступные эстрогены были синтезированы гораздо раньше прогестерона. Еще в 1937 году немецкие ученые — эндокринолог Вальтер Ховлег (Walter Hohlveg) и химик Ганц Херлофф (Hans Herloff Inhoffen) из корпорации Шеринг смогли получить этинилэстрадиол, который до сих пор применяется в комбинированных оральных контрацептивах (КОК).

Таблетированные препараты

Клинические испытания пероральных контрацептивов начались в 1953 году в больнице Массачусетса. Результаты подтвердили, что пероральный синтетический прогестерон эффективно подавляет овуляцию. Более того, из сорока восьми женщин, участвующих в эксперименте, семь в течение пяти месяцев после окончания исследования успешно забеременели.

Это доказывало, что препараты прогестерона не только не повреждают яичники, но, напротив, повышают вероятность беременности после прекращения лечения. Таким образом, был открыт знаменитый ребаунд-эффект гормональных контрацептивов.

В 1957 году FDA — Американская ассоциация по контролю за лекарственными препаратами и пищевыми продуктами — разрешила к применению препарат «Эновид». Первый КОК включал 150 мкг местранола и 10 мг гестагена — норэтинодрела. Сначала «Эновид» позиционировался как средство для лечения нарушений менструального цикла, а в 1960 году стал применяться в качестве противозачаточного препарата.

Интересно, что схема приема «Эновида» полностью соответствует режиму применения современных гормональных контрацептивов. Единственная разница между ними и препаратом-родоначальником состоит в дозировке гормонов.

В 1961 году у «Эновида» появился конкурент: немецкая компания «Шеринг» выпустила препарат «Ановлар», содержащий 50 мкг эстрогена этинилэстрадиола и 4 мг норэтистерона.

Конечно, дозировки первых пероральных контрацептивов были огромными. Однако уже в семидесятых годах появились таблетки, содержащие 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, которые применяются до сих пор.

В 60‑х годах гормональные противозачаточные могли назначаться только замужним женщинам. Однако прогестеронсодержащие препараты для лечения гинекологических расстройств имели состав, идентичный контрацептивам. Благодаря этому нюансу применять пероральные противозачаточные препараты смогли практически все женщины. В 1965 году гормональные средства стали самым популярным контрацептивом в США, официально выписанным 6,5 миллиона женщин. Число же нелегальных пациенток подсчету не поддается.

Дальнейшее развитие гормональной контрацепции идет по пути постепенного снижения дозы гормонов и повышения безопасности препаратов в целом. Кроме того, терапевтические свойства современных гестагенов положили начало еще одному, лечебному направлению КОК.

Будущее уже рядом

Конец ХХ — начало ХХI века ознаменовалось открытием новых действующих веществ — гестодена, диеногеста и дроспиренона, с которых началась эра терапевтической гормональной контрацепции. На основе современных прогестагенов созданы микродозированные КОК, которые применяются в комплексной терапии угревой болезни, климактерических расстройств, остеопороза, эндометриоза и других патологий. Разработаны инновационные формы препаратов: внутриматочная система, трансдермальная рилизинг-система, влагалищное кольцо, имплант. Появились КОКи с биологически активными фолатами, которые ориентированы на планирующих беременность женщин.

Рывок последних десятилетий в создании гормональных контрацептивов говорит о том, что история гормональной контрацепции еще не дописана. Крупнейшие фармацевтические корпорации уже ведут работы по созданию КОК на основе натурального эстрогена и внутриматочных низкодозированных систем, предназначенных для нерожавших женщин. И значит, нас неизбежно ждут новые, удивительные препараты.