Причины гипертонии у женщин старше 45 лет и тактика лечения

Дефицит эстрогенов и избыток мужских половых гормонов (гиперандрогения), наблюдаемые в пери- и постменопаузе у женщин, играют ключевую роль в развитии гипертонической болезни. Помимо этого, большое значение имеют: высокая активность симпатической нервной системы, ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, повышенная солечувствительность, широкая распространенность абдоминального ожирения, метаболического синдрома, процессов ремоделирования сердца, определяемые у женщин в указанный возрастной период. Перечисленные факторы должны учитываться при назначении гипотензивной терапии.

Баранова Е. И., Кацап А. А., Колесник О. С., Лебедева Е. В. обобщили имеющуюся литературу по данному вопросу. Результатом этой работы стала обзорная статья «Гипертоническая болезнь у женщин в пери- и постменопаузе — патофизиологические механизмы и подходы к лечению», опубликованная в 28 (5) выпуске Российского кардиологического журнала за 2023 год.

Публикация поможет первостольникам узнать особенности течения артериальной гипертонии у женщин этой группы, патофизиологические причины назначения тех или иных препаратов. Проведем краткий обзор статьи.

Факты о гипертонии у женщин

Артериальная гипертония — наиболее распространенное сердечно-сосудистое заболевание и основная причина смертности в мире [1]. Женщины, не имеющие этой патологии, живут в среднем на 5 лет дольше [2]. Правильно подобранная тактика лечения гипертонии у женщин способна снизить сердечно-сосудистую смертность на 38 % [2].

По результатам эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ-2, распространенность артериальной гипертонии у женщин 25–64 лет в нашей стране достигает 39,9 % [3].

К факторам, снижающим эффективность лечения этой гипертонии у женщин, относятся:

• возраст старше 55 лет;
• ожирение, в том числе абдоминальное;
• частота сердечных сокращений (ЧСС) свыше 80 ударов в минуту [3].

Результаты Фремингемского¹ и других эпидемиологических исследований демонстрируют, что артериальное давление (АД) у женщин младше 50 лет и в пременопаузе меньше, чем у их ровесников мужчин [2, 4].

После менопаузы частота артериальной гипертонии существенно увеличивается [5]. По результатам метаанализа, проведенного среди 273 944 женщин в постменопаузе, ранняя менопауза (до 45 лет) ассоциируется с более высоким риском развития артериальной гипертонии. Эта закономерность прослеживалась независимо от индекса массы тела, курения и применения менопаузальной гормональной терапии [6].

Представленные эпидемиологические данные косвенно свидетельствуют о воздействии половых гормонов и репродуктивного статуса на уровень артериального давления и распространенность артериальной гипертонии. Менопауза — естественный период в жизни женщин, сопровождающийся рядом биологических и социальных изменений [7]. Средний возраст ее наступления — 51 год.

Дефицит эстрогенов, наблюдающийся в пери- и постменопаузе, может привести к появлению нежелательных симптомов, снижающих качество жизни женщин и способствующих развитию сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе гипертонической болезни [5]. Выбор тактики терапии определяется особенностями патогенеза.

Терминология, применяемая для характеристики пери- и постменопаузального периода

Естественную менопаузу диагностируют через год после исчезновения у женщины менструаций. Она наступает обычно в 51 год из‑за утраты фолликулярной активности яичников.

Индуцированная (искусственная) менопауза — прекращения менструации, возникающее из‑за хирургического удаления обоих яичников (в сочетании с экстирпацией матки или без нее) или ятрогенного прекращения функции яичников (на фоне лучевой, химио- или гормональной терапии). Дата наступления менопаузы из‑за хирургического вмешательства совпадает с датой проведения операции.

При преждевременной и ранней менопаузе менструация прекращается существенно раньше 51 года. Менопауза, наступившая до 40 лет, считается преждевременной, а в 40–45 лет — ранней.

Термином пременопауза могут обозначать временной промежуток, предшествующий на 1–2 года наступлению менопаузы, а также весь репродуктивный период до менопаузы.

Перименопауза (период вокруг менопаузы) — временной промежуток, начинающийся от первых признаков приближающейся естественной менопаузы и заканчивающийся через 12 месяцев после последней менструации, то есть с наступлением постменопаузы. Характеризуется нерегулярными месячными, вазомоторными проявлениями.

Постменопауза — период после наступления менопаузы. Климактерий продолжается от начала перименопаузы до ее окончания и характеризуется наличием клинических проявлений [8].

Патогенез развития артериальной гипертонии у женщин в пери- и постменопаузе

Повышение частоты гипертонии у женщин в пери- и постменопаузе ассоциировано с гормональной перестройкой, происходящей в этот период и связанной с потерей вазопротективных свойств эстрогенов, повышенной активностью симпатической нервной системы, уменьшением выведения натрия из организма и увеличением веса [5].

Уменьшение уровня эстрогенов связано с более высоким уровнем артериального давления в перименопаузе. Эстрогены напрямую влияют на клетки сосудов и тканей с помощью «геномных» и «не геномных» путей воздействия [9]. Этим объясняется более низкий уровень давления у женщин в пременопаузе [7].

Геномный путь отвечает за транскрипцию генов и их экспрессию в ответ на гормональную активность. Он обуславливает длительный эффект эстрогенов. Негеномное влияние эстрогены оказывают через специальные рецепторы, расположенные на клеточных мембранах сосудов, миокарда и почек. Это обеспечивает краткосрочный эффект эстрогенов, например, расширение сосудов в ответ на их прием [9].

Эстрогены могут влиять на сосудистый тонус и артериальное давление различными путями, например, с помощью воздействия на образование оксида азота и простагландинов. Дефицит эстрогена связан с уменьшением биодоступности оксида азота [7].

Другой путь регулирования давления — прямое влияние на стенки сосудов, почек и миокарда с уменьшением тока кальция и непрямой (через геномные механизмы) контроль экспрессии вазоконстрикторов: ангиотензина II, эндотелина-1 и катехоламинов, а также контроль функции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) [10].

Эстрогены уменьшают активность ренина и ангиотензин-превращающего фермента. Таким образом, в постменопаузе низкий уровень эстрогенов связан с активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и симпатической нервной системы, а также с уменьшением биодоступности оксида азота [7]. В постменопаузе образование важнейших вазоконстрикторов растет, а вазодилататоров падает [7].

Вместе с дефицитом эстрогенов при постменопаузе наблюдается гиперандрогения, так как яичники продолжают синтезировать андрогены в течение нескольких лет после менопаузы [11]. Тестостерон оказывает прогипертензивное воздействие, обуславливая более высокий уровень сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин и женщин после наступления менопаузы. Это связано с активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы [11].

Прогестерон предупреждает задержку натрия в организме и препятствует натрий-задерживающему воздействию эстрогенов [12]. После менопаузы уровень прогестерона у женщин становится низким, нарушается соотношение альдостерона и прогестерона. Это обуславливает повышенную солечувствительность в постменопаузе [12, 13]. Развиваются признаки, объяснимые преходящей задержкой жидкости в организме: отеки стоп, нижних век, кистей рук [7].

С возрастом увеличивается активность симпатической нервной системы, особенно у женщин. При наличии ожирения уровень симпатической импульсации у женщин в постменопаузе выше, чем у мужчин [14]. Отмечается прямая зависимость между активностью симпатической нервной системой и уровнем артериального давления у женщин после менопаузы [15].

Высокая симпатическая активность у женщин в постменопаузе взаимосвязана с увеличением общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и ригидностью левого желудочка [16].

Формирование симпатического тонуса происходит в ростровентролатеральном отделе продолговатого мозга, объединяющего импульсы, поступающие из других отделов головного мозга [17]. Отсюда импульсы проходят к симпатическим преганглионарным нейронам тораколюмбального отдела спинного мозга. Затем они передаются по симпатическим нервам к органам-мишеням: сердцу, почкам, надпочечникам, кровеносным сосудам [17].

Рецепторы эстрогенов α и β (РЭα и РЭβ) обнаружены в отделах головного мозга, участвующих в центральной регуляции сердечно-сосудистой системы [18]. Их активация ведет к угнетению симпатической активности. Установлено, что с увеличением возраста и при наличии ожирения активность симпатической нервной системы у женщин выше, чем у мужчин [15].

Снижение уровня эстрогенов, относительная гиперандрогения, гиперсимпатикотония, активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, эндотелиальная дисфункция, нарушение соотношения альдостерона и прогестерона, солечувствительность, развивающиеся в пери- и в постменопаузе, приводят к развитию гипертонии, ее осложнений и других сердечно-сосудистых заболеваний [7].

Традиционные сердечно-сосудистые факторы риска у женщин в пери- и постменопаузе

Ожирение наблюдается не менее, чем у 50 % пациентов с артериальной гипертонией и чаще встречается у женщин [19]. Известно, что общая масса жировой ткани больше у женщин. Менопауза связана с развитием абдоминального ожирения и инсулинорезистентности [5].

Ранее исследователями было определено, что при развитии менопаузы у женщин 50 лет и старше увеличение индекса массы тела и окружности талии связаны с более высоким уровнем давления [20]. Дисбаланс между эстрогенами и андрогенами в сторону гиперандрогении способствует накоплению висцерального жира и развитию абдоминального ожирения [21].

Для абдоминального ожирения и инсулинорезистентности характерно хроническое субклиническое воспаление и гиперлептинемия. Гиперлептинемия, в свою очередь, способствует росту симпатической активности и появлению гипертонии в постменопаузе [10]. Метаболизм глюкозы и липидов состоит под контролем эстрогенов и тестостерона. Содействовать формированию инсулинорезистентности в постменопаузу может также высокая активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, развивающаяся из‑за гиперсимпатикотонии [7].

Недостаток эстрогенов с относительным преобладанием тестостерона в пери- и постменопаузе не только способствует развитию инсулинорезистентности, но и оказывает атерогенное воздействие на липидный профиль [7]. Абдоминальное ожирение, высокое артериальное давление, дислипидемия, гипергликемия и инсулинорезистентность составляют метаболический синдром (МС). В молодости он чаще встречается у мужчин, а в более старшем возрасте — у женщин.

К факторам, способствующим развитию метаболического синдрома, относятся: повышенный тонус симпатической нервной системы, эндотелиальная дисфункция и сосудистое воспаление, характерные для пери- и постменопаузы [7]. Метаболический синдром увеличивает риск развития сахарного диабета и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний.

Синдром обструктивного апноэ сна (СОАС), характерный для пациентов с висцеральным ожирением, особенно при увеличенной окружности шеи, является фактором риска возникновения артериальной гипертонии. Этот синдром чаще наблюдается у мужчин. Несмотря на это, риск гипертонической болезни у женщин выше при меньшей в сравнении мужчинами тяжести синдрома обструктивного апноэ сна [22].

Климактерический синдром у женщин в пери- и постменопаузе

У 30–50 % женщин гипертоническая болезнь появляется до 60 лет, часто повышение артериального давления сочетается с проявлениями климактерического синдрома [23]. Наиболее распространенные признаки, связанные с менопаузой — вазомоторные [24]. С перименопаузой связаны хронические расстройства сна, наблюдающиеся у 40–60 % женщин в климактерический период, а также повышенная раздражительность, головные боли, когнитивные расстройства [25].

Ремоделирование сердца и сосудов у женщин в пери- и постменопаузе

При гипертонии развиваются структурные изменения сердца, наиболее значимые среди которых — гипертрофия левого желудочка и дилатация левого предсердия. Гипертрофия левого желудочка чаще развивается у женщин и имеет более стойкий характер, чем у мужчин, а также в меньшей степени поддается регрессии на фоне лечения [26].

В исследовании Strong Heart Study гипертрофия левого желудочка выявлена у 36 % женщин и 23 % мужчин среднего возраста [26]. Наличие этого признака является фактором риска дилатации левого предсердия и хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса [27].

Такой вид сердечной недостаточности чаще наблюдается у женщин в постменопаузе с артериальной гипертонией и фибрилляцией предсердий [27]. Дилатация левого предсердия наиболее часто встречается при сочетании гипертонии с ожирением [28].

В постменопаузе у женщин развивается кальциноз крупных сосудов, особенно восходящей аорты, что связано с утратой вазопротективных свойств при дефиците эстрогенов и прогестерона [7, 10].

Сердечно-сосудистые заболевания, связанные с артериальной гипертонией у женщин в пери- и постменопаузе

Наличие гипертонии в среднем возрасте более опасно для женщин, чем для мужчин и является фактором риска инфаркта, деменции и когнитивных расстройств [15].

Инфаркт миокарда и другие болезни, обусловленные атеросклерозом, появляются у женщин в среднем на 10 лет позднее, чем у мужчин. Это объясняется защитным действием женских половых гормонов, которое прекращается с наступлением менопаузы. Именно в этот период у женщин часто повышается артериальное давление и определяется дислипидемия [24].

Вероятность развития инсульта, фибрилляции предсердий и сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса левого желудочка у женщин старшего возраста выше, чем у их ровесников — мужчин [27, 29]. Риск инсульта у женщин увеличивается при более низких цифрах АД, чем у мужчин, а среди больных с ишемическим инсультом у женщин чаще, чем у мужчин, отмечается артериальная гипертония, фибрилляция предсердий, ожирение и сахарный диабет 2 типа [30].

Основные характеристики гипертонии у женщин в пери- и постменопаузе:

• большая распространенность;
• недостаток эстрогенов, прогестерона и относительный избыток андрогенов;
• гиперсимпатикотония;
• повышенная активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы;
• солечувствительность;
• абдоминальное ожирение, метаболический синдром;
• климактерические проявления (в пременопаузе);
• гипертрофия левого желудочка и дилатация левого предсердия;
• частое появление в менопаузе фибрилляции предсердий, сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса левого желудочка.

Гипотензивная терапия у женщин в пери- и постменопаузе

Эффективность гипотензивной терапии у пациенток в пери- и постменопаузе

Современные рекомендации не предусматривают различий в тактике лечения гипертонии у мужчин и женщин за исключением периода беременности. Однако, опираясь на результаты исследования SPRINT (Systolic Blood Pressure Intervention Trial), рекомендуется более интенсивная терапия артериальной гипертонии у женщин с достижением целевого уровня систолического АД ниже 130 мм рт. ст. [31].

Помимо медикаментозного лечения показано использование немедикаментозной терапии. Так как для гипертонической болезни у женщин в постменопаузе характерна солечувствительность, то уменьшение употребления поваренной соли у женщин этой группы имеет благоприятное значение для контроля АД [10]. Исследование Dietary Approaches to Stop Hypertension trial (DASH) показало, что ограничение употребления натрия вызывает существенное понижение АД только у женщин с гипертонией [32].

Избавление от избыточного веса, повышение физической активности очень важно для женщин в пери- и постменопаузе. Это не только помогает контролю гипертонии, но и ведет к уменьшению симпатической активности и является профилактикой развития метаболических нарушений (сахарного диабета 2 типа, дислипидемии), а также сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротического происхождения [10].

Ранее были определены различия в частоте использования основных классов гипотензивных средств у женщин по сравнению с мужчинами. Анализ базы данных Стокгольма (Швеция), включавшей 292 428 пациентов, продемонстрировал, что женщинам чаще назначались бета-адреноблокаторы при отсутствии ишемической болезни сердца, в то время как мужчинам чаще рекомендовали ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ) или антагонисты рецепторов ангиотензина II 1 типа при наличии сердечной недостаточности и сахарного диабета [33].

Частое назначение бета-адреноблокаторов женщинам при артериальной гипертонии связано с высокой активностью симпатической нервной системы и учащением ритма сердца, наблюдающихся в пери- и в постменопаузе. Вместе с этим назначение бета-адреноблокаторов не должно проводится без наличия ряда показаний (стенокардии напряжения, перенесенного инфаркта миокарда, хронической сердечной недостаточности и суправентрикулярных аритмий) [31].

Такие ограничения связаны с негативным влиянием на метаболизм при длительном лечении этими препаратами (увеличение массы тела, рост риска развития сахарного диабета 2 типа и дислипидемии), особенно у пациентов с ожирением и метаболическим синдромом [31].

Метаанализ BP Lowering Treatment Trialists’ Collaboration, охвативший 31 исследование и свыше 190 тыс. пациентов, показал сопоставимое понижение АД у больных обоего пола на фоне терапии ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II 1 типа, блокаторами медленных кальциевых каналов, мочегонными средствами и бета-адреноблокаторами [34].

Вместе с тем в исследовании MESA продемонстрировано, что пожилые женщины реже, чем их ровесники мужчины, достигают целевого уровня АД [35].

Нежелательные эффекты гипотензивной терапии у пациенток в пери- и постменопаузе

Побочные эффекты от лечения гипертонии у женщин встречаются чаще, чем у мужчин. У женщин с гипертонической болезнью чаще отмечается гипонатриемия, гипокалиемия и нарушения ритма сердца при приеме мочегонных средств, отеки при применении блокаторов кальциевых каналов и кашель на фоне приема ингибиторов АПФ [15, 36].

У пациенток с климактерическими проявлениями наиболее часто наблюдаются побочные эффекты от приема блокаторов кальциевых каналов подкласса дигидропиридинов (головная боль, покраснение лица, учащение приливов, отеки ног) [36].

Перечисленные особенности делают необходимым поиск оптимальных комбинаций медицинских препаратов для лечения гипертонии у пациенток в климактерическом периоде. Многие авторы считают перспективным применение селективных агонистов I1‑имидазолиновых рецепторов.

Агонисты I1‑имидазолиновых рецепторов у пациенток с гипертонией в пери- и постменопаузе

Селективные агонисты I1‑имидазолиновых рецепторов, уменьшают активность симпатической нервной системы и эффективно понижают давление [37]. В отличие от других гипотензивных средств центрального происхождения, они хорошо переносятся больными, редко вызывая сухость во рту и седативное действие [38].

Один из представителей этой группы — моксонидин. Уменьшая активность симпатической нервной системы, он восстанавливает баланс между симпатической и парасимпатической нервной системой [39]. Вегетативная коррекция достигается при помощи действия на имидазолиновые рецепторы ретикулярной формации продолговатого мозга [40].

Моксонидин урежает сердечный ритм [41]. Это важно для пациенток в перименопаузе с синусовой тахикардией, особенно на фоне абдоминального ожирения. Слабый седативный эффект смягчает проявления климактерического синдрома, прием моксонидина на ночь улучшает сон [41].

Лечение моксонидином, помимо нормализации давления, снижает избыточный вес, увеличивает чувствительность к инсулину, устраняет лептинорезистентность, улучшает жировой и углеводный обмен [39, 42, 43]. В исследовании ALMAZ установлено, что повышение чувствительности к инсулину сопоставимо с эффектом метформина, особенно у больных с высоким уровнем симпатической активности [43].

В работе Бахшалиева А. Б. и соавторов продемонстрировано, что лечение моксонидином у женщин с гипертонией и климактерическим синдромом ведет к уменьшению гипертрофии левого желудочка [41]. Также отмечается улучшение других показателей, характеризующих структуру и функцию сердца: уменьшение объема левого предсердия и параметров, отражающих диастолическую функцию левого желудочка (IVRT, E/A) [42]. Моксонидин снижает сосудистую жесткость, уменьшая пульсовое давление у женщин с метаболическим синдромом в постменопаузе [42].

Моксонидин положительно влияет на показатели, отражающие функциональное состояние почек у женщин с метаболическим синдромом в пери- и постменопаузе, уменьшая степень альбуминурии и повышая эффективный почечный плазмоток [44].

Эффективность лечения моксонидином. Сравнительная характеристика моксонидина и препаратов других групп не выявила существенных различий в гипотензивной эффективности [45].

Доказана целесообразность назначения препарата у пациенток с гипертонией в перименопаузе, ранней постменопаузе с высокой симпатической активностью и при наличии метаболического синдрома [41, 42, 46]. Доказана также эффективность комбинированной гипотензивной терапии, в состав которой входит моксонидин [47].

Этот препарат можно назначать с гипотензивными средствами любых групп. Например, прием моксонидина в комбинации с периндоприлом и метформином у пациентов с гипертонией и предиабетом обеспечивало гипотензивный и вазопротективный эффекты, сопоставимый с таковым на фоне терапии периндоприлом, индапамидом и амлодипином [47]. Вместе с тем первая комбинация препаратов предпочтительнее у больных гипертонией с предиабетом из‑за положительных метаболических эффектов [47].

В работе Недогоды С. В. и соавторов оценивался гипотензивный эффект нефиксированной комбинации (периндоприл и моксонидин) в достижении целевого АД <130/80 мм рт. ст. и дополнительной ангиопротекции у пациентов с гипертонией и метаболическим синдромом на фоне предшествующей неэффективной комбинированной двухкомпонентной гипотензивной терапии [39].

Через 24 недели лечения моксонидином с периндоприлом целевое давление <130/80 мм рт. ст. было достигнуто у 64,7 % пациентов при дозировке моксонидина 0,4 мг/сут. и у 63,6 % — при дозе 0,6 мг/сут. При этом скорость распространения пульсовой волны уменьшилась, что подтверждает обратное ремоделирование сосудов и снижение их жесткости [39].

При наличии выраженных климактерических проявлений и в отсутствие противопоказаний для проведения менопаузальной гормональной терапии, назначение комбинации 17 ß-эстрадиола и дигидрогестерона с моксонидином у пациенток с гипертонией не уменьшало гипотензивную эффективность препарата и сопровождалось снижением общего периферического сосудистого сопротивления и гипертрофии левого желудочка [41].

В исследовании MERSY, включавшем 5603 больных (из них 1856 женщин в постменопаузе), было продемонстрировано, что лечение моксонидином хорошо переносилось. Отмена препарата в связи с побочными эффектами понадобилась только 1,1 % пациентов [38].

Лечение моксонидином у 87,5 % пациенток с гипертонией и климаксом в перименопаузе сопровождается повышением качества жизни: улучшением сна и эмоционального состояния, что, наряду с нормализацией АД, приводит к увеличению физической активности [46]. У большинства пациенток, получавших моксонидин, снизилась частота приливов, вестибулопатий, плаксивости, головных болей [41].

Моксонидин применяется и в неотложных ситуациях при резком повышении артериального давления. При этом эффективность препарата выше у пациентов с повышенным тонусом симпатической нервной системы [48]. Оригинальный моксонидин быстрее и эффективнее понижает высокое давление, чем дженерик. Через 30 минут после однократного приема оригинального моксонидина у больных с гиперсимпатикотонией давление было значительно ниже, чем на фоне приема дженерика [48]. Эти особенности объясняются различиями фармакокинетики оригинального моксонидина и дженериков этого препарата, установленными Раменской Г. В. и соавторами [49].

Анализ, проведенный в рамках международного исследования STRAIGHT (Selective imidazoline receptor agonists Treatment Recommendation and Action In Global management of HyperTension), продемонстрировал, что в России частота назначения агонистов имидазолиновых рецепторов выше, чем в других странах [50].

В большинстве стран-участниц исследования агонисты имидазолиновых рецепторов назначали в составе 3‑й линии терапии, а в России они чаще рекомендовались в составе 2‑й линии терапии (48 % и 21 %) или в качестве монотерапии (15 % и 5 %) [50]. Часто агонисты I1‑имидазолиновых рецепторов комбинировали с ингибиторами АПФ [50].

Лечение моксонидином у пациенток с гипертонией в пери- и постменопаузе:

• эффективно понижает высокое артериальное давление;
• комбинируется с любой группой гипотензивных средств;
• сочетается с менопаузальной гормональной терапией;
• уменьшает гиперсимпатикотонию;
• понижает избыточный вес, инсулинорезистентность;
• благоприятно воздействует на органы-мишени: уменьшает гипертрофию левого желудочка, сосудистую жесткость;
• повышает качество жизни — уменьшает проявления климакса.

Выводы

Распространенность гипертонии у женщин увеличивается в пери- и в постменопаузе, что связано с понижением уровня эстрогенов, прогестерона и относительным избытком андрогенов. Гормональный дисбаланс способствует повышению активности симпатической нервной системы, ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, развитию солечувствительности, инсулинорезистентности, абдоминального ожирения и метаболического синдрома.

Гипертония после менопаузы у женщин характеризуется ремоделированием сердца и сосудов и связанных с этими нарушениями осложнениями. Гипотензивная терапия блокаторами кальциевых каналов, тиазидовыми диуретиками и ингибиторами АПФ часто сопровождается побочными эффектами, что требует особых подходов в лечении этих пациенток.

Назначение агонистов I1‑имидазолиновых рецепторов, в частности моксонидина у пациенток, в том числе в пери- и постменопаузе, особенно при наличии абдоминального ожирения, метаболического синдрома в составе комбинированной терапии оправдано. Наряду с отчетливым гипотензивным эффектом препарат понижает активность симпатической нервной системы, инсулинорезистентность, избыточный вес, улучшает качество жизни — уменьшает степень выраженности климактерических расстройств, замедляет прогрессирование поражения органов-мишеней — сердца и сосудов.

Агонисты I1‑имидазолиновых рецепторов показаны для применения у пациенток с гипертонией в сочетании с метаболическим синдромом или ожирением в комбинации с другими гипотензивными средствами, т. к. для них характерен положительный метаболический плейотропный эффект [31].

¹Многолетнее исследование, проходящее в городе Фремингем, штат Массачусетс в США, с 1948 года.