Ученые обошли резистентность туберкулезной палочки к антибиотику

Со временем многие бактерии мутируют и приобретают резистентность к современным препаратам, что является одной из самых серьезных угроз для здоровья людей во всем мире. В результате ученые вынуждены искать новые способы лечения или, в некоторых случаях, восстанавливать эффективность старых методов, используя новые технологии.

Большую тревогу вызывает повсеместное распространение туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. Группа исследователей из Швеции, Франции, Бельгии и Швейцарии обнаружила способ вернуть чувствительность резистентному штамму Mycobacterium tuberculosis к этионамиду. Результаты работы опубликованы в марте 2017 года в журнале Science.

Этионамид был разработан в конце 1950‑х годов. Попадая в организм, он активизируется ферментом микобактерии, EthA, а затем атакует сами бактерии. Со временем многие штаммы M. tuberculosis приобрели мутации, в результате которых фермент перестал активировать этионамид, а, следовательно, этионамид потерял эффективность.

Чтобы обойти эту проблему, исследователи нашли молекулу-прототип из семейства спироизоксазолинов, названную SMARt-420 (Small Molecule Aborting Resistance). Эта молекула слабо индуцирует экспрессию фермента EthA в бактериальных клетках, но, главное, значительно индуцирует экспрессию второстепенных, «молчащих» генов, кодирующих ферменты, гомологичные EthA.

В экспериментах на мышах, инфицированных резистентной M. tuberculosis, исследователи обнаружили, что введение дозы SMARt-420 после получения дозы этионамида полностью отменило устойчивость к препарату. Уже через три недели у животных, получавших оба вещества, наблюдали значительное снижение бактериальной нагрузки в легких по сравнению с теми, которых лечили только этионамидом. Эффективность была аналогична той, которую демонстрировал этионамид до развития к нему резистентности.

В настоящее время исследователи сотрудничают с биофармацевтическими компаниями для дальнейшей разработки своей молекулы-прототипа. Планируется создать препарат для проведения клинических испытаний и последующего массового производства.

Источники: