Атропин и компания
Обзор фармакологии холинолитиков и холиномиметиков — их механизмы действия и совместимость с препаратами других групп
Ацетилхолин — важный нейромедиатор, опосредующий широкий спектр физиологических эффектов. А препараты, воздействующие на два класса его рецепторов — никотиновые и мускариновые, — позволяют влиять на различные патологические процессы. Предлагаем освежить знания по фармакологии холинолитиков и холиномиметиков.
Общая информация
Ацетилхолин — производное холина, медиатор, который участвует в нервно-мышечной передаче. Он действует на нейроны как в центральной нервной системе (ЦНС), так и в вегетативных ганглиях, скелетных мышцах и нервно-мышечных соединениях, а также во множестве других эффекторных клеток, преимущественно железистой или гладкой мускулатуры. Действие ацетилхолина быстро прекращается за счёт его ферментативного разрушения ацетихолинэстеразой.
Ацетилхолин имеет два основных класса рецепторов:
- н-холинорецепторы — находятся на вегетативных ганглиях и скелетных мышцах, реагируют на стимуляцию никотином;
- м-холинорецепторы — располагаются в клетках мускулатуры и желез, а также в нервных ганглиях и нейронах ЦНС, реагируют на стимуляцию мускарином.
Медиатор оказывает прямое стимулирующее влияние на мускариновые и никотиновые холинорецепторы — соответственно, его блокаторы ингибируют эти эффекты, а стимуляторы, напротив, потенцируют.
Фармакология м-холинолитиков
М-холинолитики, или антимускариновые препараты действуют главным образом на постганглионарные холинергические (парасимпатические) нервные окончания. Родоначальник и «прототип» антихолинергических препаратов этой подгруппы — атропин. Он и остальные антимускариновые средства действуют как неизбирательные и конкурентные антагонисты различных мускариновых рецепторов.
Атропин — алкалоид паслёна Atropa belladonna. Механизм действия атропина заключается в том, что он тормозит, а в больших дозах, напротив, стимулирует ЦНС и проявляет комплексный эффект. Его эффекты:
Влияние на экзокринные железы — атропин уменьшает секрецию различных желез, за исключением молочной. Общие эффекты — сухость во рту, слизистой оболочки глаза, снижение выработки желудочного сока, ингибирование потоотделения, уменьшение продукции бронхиального секрета.
Показания: язвенная болезнь желудка, премедикация.
Воздействие на гладкомышечную мускулатуру — под действием атропина снижается тонус и перистальтика гладких мышц, уменьшаются мышечные спазмы ЖКТ, индуцированные морфином. Препарат расслабляет бронхиальную мускулатуру, замедляет мочеиспускание, особенно у мужчин с увеличенной предстательной железой.
Показания: бронхиальная астма, кишечная, печёночная, почечная колики, угроза преждевременных родов, эндартериит, спазмы сосудов головного мозга и коронарных сосудов.
Глазные эффекты — повышение внутриглазного давления и мидриаз вследствие блокирования оттока внутриглазной жидкости из угла передней камеры за счёт расширенной радужной оболочки.
Показания: диагностика заболеваний глаз, воспалительные офтальмологические заболевания, подбор линз.
Воздействие на сердечно-сосудистую систему — атропин снижает тонус блуждающего нерва, увеличивая частоту сердечных сокращений и повышая проводимость пучка Гиса. Классические эффекты действия атропина на сердце — тахикардия и снижение артериального давления.
Показания: остановка сердца, брадикардия, передозировка холиномиметиков и антихолинэстеразных препаратов.
Влияние на центральную нервную систему (ЦНС) — атропин эффективен при треморе и ригидности мышц, связанных с паркинсонизмом.
Показания: морская болезнь, болезнь Паркинсона.
Перечень м-холинолитиков: атропина сульфат, гоматропина гидробромид, скополамина гидрохлорид, платифиллина гидротартрат, метацина йодид, ипратропия бромид, тропикамид, бутилскополамина бромид и др.
NB!
М-холинолитики:
- несовместимы с психостимуляторами, ингибиторами МАО, кофеином, препаратами наперстянки, клонидином;
- противопоказаны при глаукоме;
- атропина сульфат несовместим со снотворными, магния сульфатом, ацетилсалициловой кислотой, бендазолом, ацетилхолином;
- при сочетании атропина с нитратами возможно резкое повышение внутриглазного давления;
- раствор атропина для инъекций — 0,1 %, в глазных каплях — 1 %;
- атропина сульфат, а также другие м-холиноблокаторы, применяемые в офтальмологии (гоматропина гидробромид, тропикамид), капают в медиальный угол глаза в течение 1 минуты (особенно у детей);
- в период применения тропикамида нельзя использовать контактные линзы.
Фармакология н-холинолитиков
Н-холинолитики блокируют никотиночувствительные холинорецепторы. Препараты этой группы подразделяются на три подгруппы.
-
Ганглиоблокаторы (гексаметония бензосульфонат (бензогексоний), азаметония бромид, димеколина йодид, трепирия йодид, пахикарпина гидройодид) блокируют передачу возбуждения в вегетативных парасимпатических и симпатических ганглиях, а также ингибируют н-холинорецепторы клеток мозгового вещества надпочечников, вызывая фармакологическую денервацию органов.
Основные эффекты: расширение периферических сосудов, понижение тонуса гладкой мускулатуры, артериального давления, секреции желез, повышение тонуса миометрия.
Показания: гипертоническая болезнь, гипертонический криз, отёк мозга или лёгких, эндартериит, управляемая гипотония, язвенная болезнь желудка, бронхиальная астма, стимуляция родовой деятельности, холецистит, эклампсия.
- Миорелаксанты деполяризующие (суксаметоний йодид) обеспечивают стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны.
-
Миорелаксанты недеполяризующие (векуроний бромид, диплацин, тубокурарина хлорид, мелликтин, пипекуроний бромид) конкурентно антагонируют с ацетилхолином.
Основной эффект миорелаксантов: тотальная релаксация скелетной мускулатуры.
Показания: управляемое дыхание и релаксация при наркозе, облегчение репозиции костных отломков, вправление вывихов, гиперкинезы, интубация трахеи, паркинсонизм, болезнь Литтля.
NB!
- н-холиноблокаторы несовместимы с ингибиторами МАО, антихолинэстеразными препаратами;
- ганглиоблокаторы усиливают действие адреномиметиков, могут вызывать ортостатический коллапс, поэтому после их приёма нужно лежать 2 часа;
- миорелаксанты несовместимы с адреномиметиками, гепарином, строфантином, гормонами коры надпочечников, наркотическими анальгетиками;
- недеполяризующие миорелаксанты могут вызывать бронхоспазм.
Фармакология холинергических препаратов
Выделяют несколько классов средств, способных стимулировать м- и н-холинорецепторы.
-
Холиномиметики
- м- и н-холиномиметики — ацетихолин, карбахолин;
- м-холиномиметики — пилокарпин, ацеклидин;
- н-холиномиметики — цититон.
Все холиномиметики возбуждают холинорецепторы.
-
Антихолинэстеразные препараты обратимого и необратимого действия — физостигмин, галантамин, неостигмина метилсульфат (прозерин), амбенония гидрохлорид, пиридостигмина бромид, дистигмина бромид, армин.
Все антихолинэстеразные препараты ингибируют холинэстеразу — специфический фермент, разрушающий ацетилхолин и содержащийся в окончаниях холинергических нервов и в эритроцитах.
Основные эффекты холинергических препаратов: понижение внутриглазного давления, стимуляция дыхания, повышение артериального давления, повышение тонуса кишечника, мочевого пузыря, матки, бронхов, улучшение нервно-мышечной проводимости, расширение периферических сосудов.
Показания: глаукома, рентгенодиагностика заболеваний желудка, атония кишечника, мочевого пузыря, парезы, параличи, миастения, слабость родовой деятельности, эндартериит, рефлекторная остановка дыхания. Холинергические средства применяются также в качестве антидотов при отравлениях миорелаксантами и м-холиноблокаторами.
Отдельные холинергические препараты
Никотин — алкалоид, действующий на н-холинорецепторы. В качестве препарата применяют для лечения никотиновой зависимости. Содержит меньшую дозу никотина, чем сигареты, и, по всей вероятности, безопасен для пациентов с ишемической болезнью сердца. Лечение никотином почти в два раза эффективнее плацебо для достижения устойчивого отказа от курения (18 % против 11 %). Кроме того, для лечения никотиновой зависимости используются н-холиномиметики бупропион и варениклин, которые, по всей вероятности, более эффективны по сравнению с никотином.
Цитизин (алкалоид термопсиса) и лобелин (алкалоид лобелии) сходны по строению с никотином, но менее активны и токсичны. Применяют для облегчения отвыкания от курения.
Пилокарпин — алкалоид южноамериканского растения, действующий непосредственно на мускариновые рецепторы. Он также стимулирует, а затем угнетает ЦНС (в зависимости от дозы). Основное клиническое применение — снижение внутриглазного давления при первичной открытоугольной глаукоме в качестве дополнения к местным бета-блокаторам. Препарат вызывает миоз и улучшает отток жидкости.
Неостигмин (прозерин) — синтетический антихолинэстеразный препарат, пролонгирующий действие эндогенного ацетилхолина. Преобладают эффекты, связанные с возбуждением парасимпатической иннервации, облегчает нервно-мышечную передачу. Применяется при миастении, послеоперационной атонии кишечника или мочевого пузыря.
NB!
- холиномиметики несовместимы с антипаркинсоническими, противосудорожными препаратами, антидепрессантами, антиаритмическими средствами, нейролептиками, антигистаминными, бета-адреноблокаторами, глюкокортикостероидами и аминогликозидами;
- препараты м-холиномиметики несовместимы с местными анестетиками;
- антихолинэстеразные средства несовместимы с местными анестетиками, противосудорожными, антипаркинсоническими, нейролептиками, трициклическими антидепрессантами, антиаритмическими, бета-адреноблокаторами, деполяризующими миорелаксантами;
- перед началом использования пилокарпина необходим осмотр глазного дна, возможно отслоение сетчатки. При применении пилокарпина у пациентов с повреждением конъюнктивы и роговицы необходимо соблюдать осторожность;
- в случае длительного применения пилокарпина необходим контроль внутриглазного давления;
- холинергические средства ускоряют моторику ЖКТ и уменьшают всасывание других лекарственных средств.
11 августа 2022
Текст: Мария Тропинина
Фото: © vorobevaola / Фотобанк Фотодженика
Выпуск: №224, август 202243921 просмотров
43921 просмотров
Поделиться ссылкой с друзьями ВКонтакте Одноклассники
Нашли ошибку? Выделите текст и нажмите Ctrl+Enter.
зарегистрированным пользователям